评价HPPH对细胞色素P450酶体外代谢活性的影响

• 作者: 刘晓强 孔毅 曹云 杨劲 王丹 臧敏 袁淋文
• 来源期刊: 药学与临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: HPPH LC-MS/MS 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 29-33
• 页数: 5页
• 分类号: R969.2
• 字数: 3672字
• 语种: 中文

摘要

目的:评价HPPH在体外对大鼠及人肝微粒CYP450酶的6种亚型酶活性的影响,预测使用HPPH可能出现的药物相互作用.方法:将注射用HPPH与CYP450酶的6种亚型的特异性探针底物非那西汀(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、S-美芬妥因(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A4)和睾酮(CYP3A4)与大鼠及人肝微粒进行孵育反应,采用HPLC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(对乙酰氨基酚、羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、O-去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗、1 '-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮)的浓度.结果:在本实验条件下,HPPH浓度为1.00～50.00 μmol· L-1时,未发现其对大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4产生抑制作用.在本实验条件下,HPPH浓度为0.50～10.00 μmol·L-1时,未发现其对人CYP1A2产生抑制作用;但对人CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1均存在抑制作用;对人CYP3A4,对底物咪达唑仑存在抑制作用,对底物睾酮未发现抑制作用.结论:HPPH对CYP450酶的抑制作用存在种属差异,在人体内HPPH与CYP450酶作用有待体内实验进一步证明.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孔毅	中国药科大学生命科学与技术学院	50	312	11.0	15.0
2	杨劲	中国药科大学药学院	71	397	11.0	16.0
3	袁淋文	中国药科大学药学院	2	7	1.0	2.0
4	王丹	中国药科大学药学院	5	35	3.0	5.0
5	曹云	中国药科大学药学院	2	9	2.0	2.0
6	刘晓强	中国药科大学生命科学与技术学院	1	7	1.0	1.0
7	臧敏	中国药科大学药学院	1	7	1.0	1.0