磷酸奥司他韦中相关杂质的合成

• 作者: 吴丕业 戴鹏 查高峰 汤清华 赖小燕
• 来源期刊: 武汉工程大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 磷酸奥司他韦 杂质合成 结构表征
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 页码范围: 13-16
• 页数: 4页
• 分类号: TQ460.6
• 字数: 2532字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2869.2014.010.003

摘要

磷酸奥司他韦作为选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，是治疗禽流感最有效的药物．美国药典38版收载了磷酸奥司他韦中的两个杂质．杂质（3R ，4R ，5S ）-3-（1-乙基丙氧基）-4-乙酰胺-5-氨基-1-环己烯-1-羧酸（A ）是原料药在精制和存储过程中发生微量水解产生的．对合成条件进行了优化，采用了常规分离手段得到了杂质A ，合成收率达到86．6％．杂质3-羟基-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯（B ）是美国药典38版所载磷酸奥司他韦中的另一个杂质，目前没有合成方面的报道．设计了杂质B的合成路线，以3-羟基-4-氨基苯甲酸为原料，用乙酸酐作为酰化试剂对原料进行乙酰化，然后加入氢氧化钠和盐酸，调节pH ，发生水解，最后用溴乙烷作为烃化剂得到了目标产物，合成收率达到52．1％．整条合成路线操作简单、反应条件温和、没有环境污染，对磷酸奥司他韦的生产检验和贮存均具有现实意义．

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴丕业	武汉工程大学材料科学与工程学院	4	3	1.0	1.0
2	汤清华	武汉理工大学化学化工与生命科学学院	4	12	3.0	3.0
3	戴鹏	武汉理工大学化学化工与生命科学学院	10	44	4.0	6.0
4	赖小燕	武汉理工大学化学化工与生命科学学院	2	16	2.0	2.0
5	查高峰	武汉理工大学化学化工与生命科学学院	3	21	3.0	3.0