摘要:
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)、结缔组织生长因子(CTGF)、nephrin在2型糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏组织表达变化,及其与肾脏足细胞损伤的关系.方法 雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组(NC组,20只)和模型组(DKD组,30只),DKD组给予高糖高脂饲料喂养8周建立2型糖尿病模型,建模成功后空腹状态下给予小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)一次性腹腔注射;NC组给予常规饲料喂养,腹腔注射等量枸橼酸缓冲液,继续喂养8周.于8周末检测两组24 h尿清蛋白(UAL)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr),电镜观察肾小球足细胞超微结构的变化,光镜检测肾小球硬化指数(GSI),免疫组化、实时定量PCR检测肾组织nephrin、BMP-7、CTGF、TGF β1的表达.结果 与NC组比较,DKD组大鼠UAL、GSI明显升高,肾小球足细胞nephrin、BMP 7表达下调,而CTGF及TGF-β1表达上调,差异均有显著性(t=3.20~41.17,P<0.01).光镜下观察,DKD组大鼠肾小球肥大,系膜细胞增生,细胞外基质增多.电镜下观察,DKD组大鼠肾脏足细胞肿胀,足突融合消失,足细胞损伤.结论 DKD大鼠肾小球存在足细胞损害,其机制可能与BMP 7表达下调及CTGF、TGF-β1过度表达有关.