单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对大鼠的长期毒性研究

• 作者: 孙敬侠 曹政霞 李欣 牟丽丽 赵涛
• 来源期刊: 药物评价研究
• 学科: 医学
• 关键词: 单硝酸异山梨酯 盐酸伊伐布雷定 长期毒性
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 333-337
• 分类号: R994.22
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.04.009

摘要

目的 观察SD大鼠重复ig给予单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定(单硝伊伐)复方产生的毒性反应,比较单硝酸异山梨酯、盐酸伊伐布雷定两药合用后,毒性是否增加或产生新的毒性.方法 SPF级SD大鼠120只,随机分为空白组,单硝酸异山梨酯组,盐酸伊伐布雷定组,复方低、中、高剂量(35、128、465 mg/kg)组,每组20只,雌雄各半.按照10mL/kg的给药体积连续ig给药1个月,停药观察2周,试验期间进行一般体征观察、体质量、摄食量、血压、心率、血液学、生化学及组织病理学检查.结果 给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体质量、摄食量、血液学均未见明显异常.复方药物可使大鼠心率呈剂量相关性的降低,停药后恢复正常.给药末期复方高剂量组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比空白组略低,恢复期结束后出现反弹性升高.生化检测中给药末期复方高剂量组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和中剂量组ALT与空白组、单硝酸异山梨酯组、盐酸伊伐布雷定组比较虽具有统计学差异(P＜0.05),但无生物学意义,恢复期后恢复正常.病理学检查发现:盐酸伊伐布雷定组、复方组雄性大鼠均可见不同程度的心肌病变动物数量增加或病变程度加重,单硝酸异山梨酯组、复方组均可见个别雌性大鼠脾脏内含铁血黄素的沉积,且以上病变动物数量随复方低、中、高剂量的增加有依次递增现象,停药后未见良好的可恢复性.结论 本试验条件下SD大鼠重复ig给予复方药物,毒性靶器官为心脏、脾脏并有一定的性别差异,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李欣	鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心	8	12	2.0	3.0
2	牟丽丽	鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心	5	4	1.0	2.0
3	赵涛	鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心	6	4	1.0	2.0
4	孙敬侠	鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心	2	2	1.0	1.0
5	曹政霞	鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心	1	0	0.0	0.0