两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失乳腺癌基因工程小鼠模型的建立及其生物学特征比较

• 作者: 丁慧 刘宝瑞 张葵 王庆飞
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 基因,erbB-2 磷酸单酯水解酶类/生物合成 免疫组织化学 染色体缺失 肿瘤抑制蛋白质类/遗传学 疾病模型,动物 遗传工程
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 427-433
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9|Q81
• 字数: 5144字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.07.005

摘要

目的:建立两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征.方法:利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu基因和重组酶Cre表达的FVB/N-MMTV-NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配;或将由内源性启动子驱动活化型ErbB2/Neu基因表达的FVB/N-ErbB2KI、FVB/N-MMTV-Cre及FIox-PTEN三种基因工程小鼠交配;PCR分别扩增Neu、Cre和PTEN基因,对其子代小鼠进行基因型鉴定;免疫组织化学法检测乳腺组织ErbB2/Neu和PTEN蛋白表达.对两种模型的成瘤时间、肿瘤数目、肺转移等生物学特征进行比较,观察肿瘤组织病理学形态,免疫组织化学法检测肿瘤细胞Ki-67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡水平.结果:经基因型鉴定和组织蛋白表达分析,获得了两种ErbB2/Neu阳性-PTEN纯合型缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型:一是由MMTV外源性启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu和Cre表达,抑癌基因PTEN条件性敲除的NIC/PTEN-/-模型;二是由MMTV-Cre使内源性启动子驱动ErbB2/Neu基因表达,PTEN条件性敲除的ErbB2 K1/PTEN-/-模型.NIC/PTEN-/-模型的平均成瘤时间低于ErbB2 KI/PTEN-/-模型(30 d与368 d,P＜0.01);肿瘤数目、肺转移率均高于ErbB2 KI/PTEN-/-模型(分别为10个与1～2个,75.0％与37.5％,均P＜0.01);两种模型肿瘤呈现不同的组织病理形态,肿瘤细胞凋亡水平相当(P＞0.05);NIC/PTEN-/-模型Ki-67阳性细胞百分率高于ErbB2KI/PTEN-/-模型(86.9％±2.8％与37.4％±7.2％,P＜0.01).结论:两种不同表型的ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠为探索ErbB2/HER2阳性乳腺癌的发生、发展规律及更有效的防治方案提供了理想的动物模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘宝瑞	南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科	304	2126	23.0	31.0
2	张葵	南京大学医学院附属鼓楼医院医学检验中心	154	788	14.0	19.0
3	王庆飞	南京大学医学院附属鼓楼医院医学检验中心	10	17	2.0	3.0
4	丁慧	南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科	14	58	4.0	7.0