5-羟色胺受体2A在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用

• 作者: 樊文梅 王雅文 石炳毅 肖漓 陈莉萍
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 大鼠 肝移植 胆管纤维化 5-羟色胺
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 555-560
• 页数: 6页
• 字数: 4766字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2014.09.011

摘要

目的 探讨5-羟色胺受体2A亚型(5-HT2A)在大鼠肝移植术后胆管纤维化中的作用及意义.方法 建立再动脉化大鼠原位肝移植模型,分以下4组.对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,供肝分别冷保存1和12 h后行原位肝移植术;实验组:在对照Ⅱ组基础上,于术后24 h起腹腔注射选择性5-HT2A拮抗剂Ketanserin 5 mg· kg-1·d-1,直至术后4周观察期结束;假手术组(大鼠仅行开腹和关腹操作,不行肝移植).术后1d、3d、1周、2周和4周,检测胆道酶系血清碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、胆红素总量含量以评价胆道功能,采用酶联免疫吸附试验检测肝组织5-HT的含量,以增殖细胞核抗原免疫组织化学染色评价胆管上皮细胞(BEC)的增殖情况.术后4周采用Masson三色染色法观察胆管周围胶原纤维的分布;以α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为门管区成纤维细胞(PF)转化为肌纤维母细胞(MF)的标志,进行免疫组织化学染色.术后1、2和4周,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织内基质金属蛋白酶2(MMP2)和前胶原α1 mRNA的表达.结果 与假手术组相比,对照Ⅰ组仅术后1d胆道酶系及5-HT含量升高,术后3d少量BEC增殖,各时点肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达无显著增加;术后4周门管区未见或仅见少量胶原纤维及MF.与此相反,对照Ⅱ组和实验组术后1d胆道酶系显著升高,随后下降,术后2周时接近假手术组水平,但术后4周又显著升高,且对照Ⅱ组显著高于实验组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组术后各时点5-HT的含量均显著高于对照Ⅰ组,峰值出现于术后1d,实验组含量有低于对照Ⅱ组的变化趋势,并在术后4周时差异有统计学意义(P＜0.05).对照Ⅱ组术后3d直至观察期结束可见BEC活跃增殖;术后2周和4周肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达显著增加;术后4周门管区可见大量胶原纤维和MF.实验组BEC增殖低于对照Ⅱ组,至术后2周和4周时差异有统计学意义(P＜0.05);术后2周和4周时肝组织MMP2和前胶原α1 mRNA的表达显著低于对照Ⅱ组,术后4周门管区胶原纤维和MF较对照Ⅱ组明显减少(P＜0.05).结论 选择性5-HT2A拮抗剂Ketanserin可延缓冷缺血时间延长引起的大鼠移植肝胆管纤维化,5-HT2A可能是潜在的肝移植后缺血性胆道疾病的干预靶点.

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1	王雅文		2	2	1.0	1.0