CD133与胃癌细胞化疗耐药的关系及其机制

• 作者: 俞继卫 吴巨钢 姜波健 朱优龙 王守练 蔡成
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 胃肿瘤 化学疗法 多药耐药 CD133 P糖蛋白 Bcl-2
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 168-174
• 页数: 7页
• 字数: 5114字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2014.02.016

摘要

目的 探讨CD133阳性胃癌起始细胞对常规化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性及其耐药机制.方法 免疫磁珠法分选KATO-Ⅲ、SGC7901和MKN-45胃癌细胞株并分为未分选组、CD133+组及CD133-组.Western blot法和RT-PCR法分别检测分选后胃癌细胞CD133、P-gp、Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达水平.免疫荧光法检测各组细胞P-gp及Bcl-2蛋白的表达.CCK-8法和Hoechest染色检测各组细胞对5-FU的敏感性.siRNA干扰MKN45细胞CD133表达后,检测CD133、P-gp、Bcl-2、Akt及p-Akt蛋白及mRNA表达.结果 CD133+组胃癌细胞中CD133、P-gp及Bcl-2蛋白和mRNA表达水平均显著高于未分选组及CD133-组(均P＜0.05),而促凋亡因子Bax的表达水平则明显降低(P＜0.05).在相同药物浓度下,5-FU对CD133+组的抑制率显著低于CD133-组(P＜0.05).5-FU处理胃癌细胞后,CD133+组胃癌细胞中凋亡细胞比率明显低于CD133-组及未分选组(P＜0.05).CD133特异siRNA干扰胃癌细胞后,干扰组P-gp、Bcl-2和p-Akt蛋白及mRNA表达显著降低(均P＜0.05),而Bax表达水平则显著增加(P＜0.05).结论 CD133可能通过调节P-gp和Bcl-2的表达来促进胃癌的化疗耐药；在胃癌化疗耐药产生中,CD133+细胞可通过PI3K/Akt通路起作用.