活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其机制研究

• 作者: 周敏 宋志霞 张晓良 郭银凤
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 骨化三醇 糖尿病肾病 足细胞 PI3K/p-Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 777-783
• 页数: 7页
• 字数: 5289字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2014.10.009

摘要

目的 探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其可能机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组:对照组(NC组)、活性维生素D组(VD组,骨化三醇0.1 μg· kg-1·d-1灌胃)、糖尿病肾病组(DN组,腹腔注射STZ 58 mg/kg)、糖尿病肾病+活性维生素D组(DN+VD组).定期检测血糖、体质量,收集尿标本,18周末处死动物,检测Scr、BUN和尿蛋白变化.PAS及MASSON染色观察肾脏病理改变.电镜观察足细胞超微结构变化.免疫组化法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin及VDR的表达.Western印迹检测Podocin、Nephrin、Desmin、VDR、PI3K-p85、Akt及p-Akt表达.结果 与DN组比,DN+VD组蛋白尿减低达36％,肾脏病理损伤减轻,足细胞损伤减轻,血糖、体质量以及血尿素氮无差异(均P＞ 0.05).血肌酐、钙、磷在四组之间未见差异(均P＞ 0.05).与NC组比较,DN组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量均明显减低(均P＜0.05),足细胞损伤标志Desmin蛋白表达量显著增加(均P＜ 0.05).与DN组比,DN+VD组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量明显增加(均P＜ 0.05),Desmin蛋白表达量明显减低(P＜0.05).相关性分析显示,Nephrin与VDR呈正相关(r=0.776,P＜0.05),与PI3K-p85及p-Akt也呈明显的正相关(r=0.736,r=0.855,均P＜0.05).结论 活性维生素D能够显著抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,其分子机制可能与PI3K/p-Akt信号通路有关.