替米沙坦联合吡哆胺对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善

• 作者: 余惠珍 孙成爱 朱鹏立 林帆 林虹
• 来源期刊: 心血管康复医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠,近交 SHR 糖基化终产物,高级 吡哆胺 替米沙坦
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 415-419
• 页数: 5页
• 分类号: R544.1
• 字数: 4167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-0074.2014.04.16

摘要

目的：探讨单用或联合应用替米沙坦及吡哆胺对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉重构的影响，及其可能的机制。方法：雄性 SHR 48只随机均分为高血压对照组，替米沙坦组，吡哆胺组，替米沙坦＋吡哆胺联用组，取相同周龄和性别的京都 Wistar 大鼠为血压正常对照组。干预16周末取胸主动脉做切片分别行有关染色。计算主动脉壁厚/管腔半径比值（Tw/Rl）、管壁/管腔面积比（W/L）、中膜弹性纤维/胶原纤维面积比，检测腹主动脉有关酶、受体等的含量。结果：与高血压对照组比较，单用或联用替米沙坦和吡哆胺组均使中膜弹力纤维/胶原纤维面积比值显著升高，中膜胶原/中膜面积比均显著降低，联合用药还可显著降低 Tw/Rl [（0.17±0.02）比（0.12±0.01）]、W/L [（0.29±0.03）比（0.22±0.02）]比值，P ＜0.05或＜0.01；免疫组化显示联合用药可使 SHR 胸主动脉晚期糖基化终产物受体（RAGE）[（0.24±0.03）比（0.17±0.03）]、细胞外信号调节剂激酶1/2（p-ERK1/2）[（0.63±0.06）比（0.37±0.04）]表达明显下降（P ＜0.05，0.01）。荧光定量 PCR 显示药物治疗使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚基 p47phox 的 mRNA 表达显著下降（P 均＜0.01），尤以联合用药组下降更为明显（P ＝0.001）。结论：联合应用替米沙坦和吡哆胺比单用具有更加明显的改善 SHR 胸主动脉重构的作用，其机制可能与其降低局部 RAGE、p-ERK1/2表达，抑制 NADPH 氧化酶 p47亚基活性有关。