红霉素上调组蛋白去乙酰化酶2表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗

• 作者: 何志义 孙雪皎 张建全 张扬 毛从政 赵琳 钟小宁 黄冬妹 黎展华
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 红霉素 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素抵抗 慢性阻塞性肺疾病
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 384-387
• 分类号: TQ465.5|R563|R392-33
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制.方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,EUSA检测细胞培养上清白细胞介素8(IL-8)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Westem blot法分析HDAC2表达情况.结果 EM组的IL-8抑制率明显高于CSE组,而低于对照组(P＜0.05),EM组地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex)低于CSE组,而高于对照组(P＜0.05).EM组HDAC2蛋白的表达高于CSE组,而低于对照组(P＜0.05).除此之外,应用HDAC2-siRNA转染细胞后HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白的表达均明显低于对照组及空转组,而加用EM后其表达明显升高(P＜0.05).结论 CSE刺激下的THP-1细胞对地塞米松的敏感性明显降低,EM可通过上调HDAC2蛋白的表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗.