热疗联合三代铂类药物对卵巢癌细胞株SKOV3的影响

• 作者: 尹如铁 李克敏 童龙霞 肖萍 谢丹
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 卵巢癌 SKOV3 热疗 ERCC1 Survivin
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 606-611
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨热疗分别联合三代铂类药物即顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奥沙利铂(OXA)对卵巢癌细胞株SKOV3增殖的影响及其可能机制.方法 SKOV3细胞采用热疗(42℃)或常温(37℃)联合不同浓度的DDP(终浓度分别为0、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0μg/mL)、CBP及OXA(终浓度均为0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μg/mL)处理,MTT法检测对SKOV3细胞增殖的影响,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测SKOV3细胞经相应处理后核苷酸切除修复交叉互补组基因(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)、凋亡抑制基因(Survivin)的表达变化.结果 DDP、CBP、OXA对卵巢癌细胞株SKOV3的增殖呈抑制作用,并呈剂量依赖性(P＜0.05),42℃热疗能增强铂类药物对SKOV3细胞株的增殖抑制作用;DDP、CBP、OXA对卵巢癌细胞株增殖的半数抑制浓度(IC50)分别为(7.271±0.096) μg/mL、(37.609±0.779)μg/mL、(28.328±0.698) μg/mL,42℃热疗联合上述铂类药物后IC50分别为(2.075±0.244) μg/mL、(19.591±0.453)μg/mL、(19.089±0.424) μg/mL,增敏倍数分别为2.075±0.244、1.92±0.044、1.484±0.039(P＜0.05),其中对DDP的增敏效果最显著;在三代铂类药物中,热疗均能下调ERCC1 mRNA的表达(P＜0.05),且CBP下调最显著;热疗联合CBP、OXA作用于SKOV3时均能下调Survivin mRNA的表达(P＜0.05),其中OXA组更显著,但DDP联合热疗对Survivin mRNA表达的影响差异无统计学意义(P＞0.05).结论 热疗联合三代铂类药物能增强铂类药物对SKOV3细胞的增殖抑制作用,增加肿瘤细胞对铂类药物的敏感性,其增敏机制可能与下调ERCC1 mRNA和Survivin mRNA表达有关.