Nogo-A反义寡核苷酸对大鼠脑缺血再灌注PKC-RhoA信号通路的影响

• 作者: 何小明 周宏斌 常丽英 张苏明 梁燕玲 毛春 沈正林
• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: Nogo-A 反义寡核苷酸 脑缺血再灌注 蛋白激酶C RhoA
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 468-471
• 页数: 4页
• 分类号: R741
• 字数: 3841字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/sjsscj.2014.06.005

摘要

目的：研究侧脑室注射Nogo-A反义寡核苷酸对大鼠脑缺血再灌注后蛋白激酶C（PKC）-RhoA信号通路的影响。方法：40只大鼠，随机分为假手术组（A组）、再灌注6 h组（B组）、再灌注24 h组（C组）、再灌注72 h组（D组）、再灌注1周组（E组）、再灌注2周组（F组）、Nogo-A 72 h组（G组）、Nogo-A 1周组（H组），每组5只。制备大鼠脑缺血再灌注模型，A组不造成缺血，B、C、D、E、F组缺血后分别再灌注6 h、24 h、72 h、1周、2周，G、H组分别在缺血后脑室注射Nogo-A反义寡核苷酸后再灌注72 h、1周。分别用RT-PCR及Western blot检测缺血周围区大脑皮质PKCγ、RhoA的mRNA及蛋白表达的变化。结果：与A组比较，B组大脑皮质PKCγmRNA表达明显增加（<0.01），C组降至正常（>0.05），D组出现第2次升高（<0.01），E组最高（<0.01），H组较E组表达明显下降（<0.05）。与A组比较，B、D、E组RhoA mRNA表达明显增加（<0.01），G、H组较D、E组表达明显下降（<0.05）。与A组比较，B、D组的PKCγ蛋白表达增加（<0.05），E组明显增加（<0.01），G、H组较D、E组表达明显下降（<0.05）。与A组比较，B、D、E组的RhoA蛋白表达增加， G、H组较D、E组表达明显下降（<0.05）。结论：PKCγ及RhoA基因表达在大鼠脑缺血再灌注后有两个高峰，后一个高峰与NogoA的升高相一致。脑室注射Nogo-A反义寡核苷酸能抑制PKCγ及RhoA的表达，表明缺血后Nogo-A的升高参与PKC/RhoA信号通路的激活。