肾移植术后早期血麦考酚酸浓度-时间曲线下面积的有限取样法

• 作者: 叶常青 吴风富 周洁慧 孙煦勇 秦科 董建辉 蔡文娥 覃音红 赵东海
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 肾移植 麦考酚酸 有限取样
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 719-723
• 页数: 5页
• 字数: 3618字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2014.12.004

摘要

目的 采用酶标放大免疫技术检测成人肾移植受者术后早期使用吗替麦考酚酯(MMF)后血麦考酚酸(MPA)的药代动力学特点,应用有限取样法确定血MPA药浓度-时间曲线下面积(MPA AUC)的拟合方程.方法 67例受者均采用MMF配伍他克莫司和泼尼松的基础免疫抑制方案.术后7d根据内生肌酐清除率(CrCl)将受者分为A组(CrCl≥50 ml/min),B组(30 ml/min≤CrCl＜50 ml/min)和C组(CrCl＜30 ml/min),采集受者服药前(0 h)、服药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10 h、12h的外周血样本,分析各组MPA药代动力学参数,并通过多元线性回归分析确定有限取样方案.结果 C组AUC0～12h与A组有显著差异(P＜0.05),A组和B组间药动学参数差异无统计学意义(P＞0.05).A组+B组+C组(ABC组)4点拟合方程为MPA AUC0～12 h =4.102+4.514C6 h+1.893C2 h+4.278 C10h+0.828 C0.5 h(调整r2=0.906);A组+B组(AB组)4点拟合方程为MPA AUC0～12 h=12.883+1.402 C2 h+1.552 C6 h+2.958 C8 h+1.295 C4 h(调整r2 =0.819),C组3点拟合方程为MPA AUC0～12 h=7.888+ 1.957 C1.5 h+5.568 C6 h+2.246 C12 h(调整r2=0.931),4点拟合方程为AUC0～12 h =4.129+1.511 C1.5 h+5.796 C6 h+2.375 C12 h+1.074 C1 h(调整r2=0.957);估算误差、精确度、精密度均在临床可接受范围.AB组3点拟合方程MPA AUC0～12h =14.925+1.487 C2 h+2.946 C6 h+2.659 C8h及C组2点拟合方程MPA AUC0～12 h=9.222+1.910C1.5h +6.709 C6h的误差指数接近临床可接受范围.结论 根据肾移植术后移植肾功能恢复的情况,选取合适的取样点,可以得到比较精确的MPA AUG～12h拟合方程,使取样方案更便捷、经济和灵活.