SOCS超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤发病中的作用研究

• 作者: 康程 戎奇吉 戎永楚 李伶俐 梁爱斌 沈志红
• 来源期刊: 浙江医学
• 关键词: 骨髓增殖性肿瘤 细胞因子信号传导抑制蛋白 JAK2基因突变 MPL基因突变 JAK/STAT信号传导通路
• 年，卷（期）: 2014,（16）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1364-1369,1389
• 页数: 7页
• 字数: 5775字
• 语种: 中文

摘要

目的探讨细胞因子信号传导抑制蛋白（SOCS）基因超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）发病机制中的作用。方法采用甲基化特异性PCR法检测220例MPN患者骨髓标本中SOCS1、SOCS3基因启动子区CpG岛甲基化发生情况，直接测序法检测MPN患者JAK2V617F、MPLW515L/K基因突变情况。应用粒细胞集落刺激因子化学诱导MPN细胞生长不同时间后，采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测SOCS1、SOCS3 mRNA及其蛋白表达情况。同时，加入去甲基化试剂培养MPN细胞不同时间后，实时定量PCR法检测SOCS1、SOCS3 mRNA表达情况。结果 MPN患者中44例（20.0%）存在SOCS1基因超甲基化，90例（40.9%）存在SOCS3基因超甲基化，156例（70.9%）JAK2V617F突变阳性，3例JAK2V617F未突变的原发性血小板增多症患者检测到MPLW515突变（其中2例为MPLW515L，1例为MPLW515K），2例JAK2V617F未突变原发性骨髓纤维化患者检测到MPLW515L突变；SOCS1、SOCS3基因超甲基化组与未甲基化组相比，其SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白表达量明显减少（P＜0.05）；JAK2V617突变组与无突变组相比，其SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白表达量明显减少（P＜0.05）；SOCS1、SOCS3基因超甲基化组，加入去甲基化试剂后SOCS1、SOCS3 mRNA表达量明显升高（P＜0.05）。结论 MPN患者中存在高频率的JAK2V617F基因突变和低频率的MPL基因突变以及SOCS基因启动子区CpG岛超甲基化；SOCS超甲基化和JAK2V617F突变导致SOCSmRNA和蛋白表达水平降低，异常激活JAK/STAT信号传导通路，引起细胞代谢失常而最终影响MPN的发生、发展；SOCS超甲基化是一种潜在的MPN诊断生物分子标志物及治疗靶标。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁爱斌	上海同济大学附属同济医院血液科	7	46	3.0	6.0
2	李伶俐	慈溪市人民医院检验科	2	1	1.0	1.0
3	沈志红	慈溪市人民医院检验科	1	1	1.0	1.0
4	戎永楚	慈溪市人民医院检验科	1	1	1.0	1.0
5	康程	慈溪市人民医院检验科	1	1	1.0	1.0
6	戎奇吉	慈溪市人民医院检验科	2	1	1.0	1.0