缺氧诱导因子-1α调控肝癌细胞对奥沙利铂耐药的机制

• 作者: 吴穷 滕凤猛 陈昌杰
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧微环境 HIF-1α 多药耐药基因 肝癌 凋亡耐受
• 年，卷（期）: 2014,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1176-1180
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2014.11.004

摘要

目的 探讨微环境缺氧及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1 α)和多药耐药相关(multidrug resistance,MDR)基因在肝癌细胞耐药中可能的作用机制.方法 运用浓度梯度诱导法建立肝癌奥沙利铂耐药细胞株,流式细胞术检测不同耐药亚系细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量及细胞凋亡的情况.RT-PCR及Western blot检测HIF-1α及耐药相关基因MDR1、MRP1、BCRP的mRNA及蛋白表达.结果 随着耐药浓度的增加,细胞内活性氧含量逐渐减少,细胞凋亡率明显减少,HIF-1α、MDR1、MRP1、BCRP mRNA含量增加,蛋白水平和mRNA水平相一致.结论 肝癌细胞的微环境缺氧是诱导肝癌细胞对奥沙利铂产生耐药的重要原因之一.缺氧可以通过HIF-1α调控肝癌细胞内多药耐药相关MDR1、MRP1、BCRP基因的表达,也可以通过抑制凋亡而出现获得性耐药,从而使肝癌细胞对奥沙利铂产生获得性耐药.