通过奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强TRAIL诱导结肠癌RKO细胞凋亡敏感性的实验研究

• 作者: 孙明华 张悦 徐明昊 朱志图 李恩泽
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: TNF相关凋亡诱导配体 奥沙利铂 结肠肿瘤 PI3K/Akt 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（18）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2113-2116
• 页数: 4页
• 分类号: R735.35
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2013.06.093

摘要

目的 通过亚毒性剂量奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,探讨其作用机制.方法 将常规传代培养的人结肠癌RKO细胞分为空白对照组、对照组、TRAIL单药组(25、50、100、200、400 ng/ml)、奥沙利铂单药组(10、20、40、80 μg/ml)及联合用药组(100 ng/ml TRAIL+40 μg/ml奥沙利铂).采用甲基偶氮唑蓝(MTT)检测对数生长期细胞,计算细胞增殖率和药物抑制细胞增殖50%的浓度(IC50);瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡,计算细胞凋亡率;蛋白印迹法(Western blot)检测各组细胞蛋白变化.结果 TRAIL单药组24 h时细胞增殖率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);奥沙利铂单药组24、48、72 h时IC50与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);联合用药组24 h时细胞增殖率与40 μg/ml奥沙利铂单药组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).100 ng/ml TRAIL组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);40 μg/ml奥沙利铂组、联合用药组细胞凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).100 ng/ml TRAIL组p-Akt活化性增强,没有观察到活化的Caspase-3;40 μg/ml奥沙利铂组和联合用药组p-Akt活化性被明显抑制,可以观察到活化的Caspase-3.对照组细胞形态正常,40 μg/ml奥沙利铂组可见典型的凋亡小体.结论 奥沙利铂可通过抑制PI3K/Akt通路活化而增强TRAIL诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,为结肠癌的治疗提供了新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张悦		27	68	5.0	7.0
2	朱志图		47	218	9.0	12.0
3	李恩泽		8	65	3.0	8.0
4	徐明昊		3	12	1.0	3.0
5	孙明华		1	11	1.0	1.0