辛伐他汀通过调控PI3K/AKT通路介导的EMT参与放疗诱导的食管癌细胞耐受

• 作者: 何赟 包兴 孟鑫 安雷 柯悦 罗恒 贾辉 金迎迎
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 辛伐他汀 食管癌 放疗耐受 上皮间充质细胞转化(EMT) PI3K/AKT
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 32-37
• 页数: 6页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201901006

摘要

目的 明确辛伐他汀对食管癌细胞放疗耐受性、上皮间充质细胞转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生的影响及其作用机制.方法 食管癌细胞经辛伐他汀(5μmol/L)预处理8 h后进行X线放射处理,克隆平板形成实验测定细胞生存分数;MTT检测放疗后细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测caspase-3活性;Western blot检测对PI3K/AKT通路的影响.结果 辛伐他汀预处理降低放疗细胞的克隆存活分数(P<0.05),放疗后细胞的增殖能力进一步降低(P<0.05),而细胞的凋亡率及caspase-3活性上调(P<0.05).此外,辛伐他汀增加6 Gy细胞处理组中上皮标记物E-cadherin的表达,同时抑制间充质标记物N-cadherin及Vimentin的表达,差异有统计学意义(P<0.05).机制分析证实,放疗后细胞中p-AKT的表达水平明显增加,而辛伐他汀预处理可明显抑制p-AKT的表达.当用PI3K/AKT通路激动剂IGF-1预处理后,辛伐他汀介导的放疗细胞增敏效应及逆转放疗细胞EMT发生的能力明显减弱(P<0.05).结论 辛伐他汀可以阻断PI3K/AKT通路的活化,抑制放疗引发的食管癌细胞E MT发生,从而增加食管癌细胞的放疗敏感性,提示本研究将为食管癌放疗增敏的临床研究提供新的策略.