没食子酸及其氧化产物对大鼠肝微粒体CYP3A的抑制效应

• 作者: 于超 张远冬 惠俊敏 王二豪 石亮 郭延垒
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 没食子酸 肝微粒体 CYP3A 大鼠
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 130-134
• 分类号: R285.5|R333.4|R969.2
• 语种: 中文

摘要

目的 体外研究没食子酸对大鼠肝微粒体CYP3A的抑制效应.方法 将不同浓度没食子酸与鼠肝微粒体及探针底物在37℃下孵育,用高效液相色谱-紫外法测定探针底物的代谢产物生成率,计算IC50值.在NADPH存在或不存在时,将没食子酸与鼠肝微粒体在37℃下分别预孵育0、15、30 min后继续孵育15 min,测定探针底物的代谢产物生成率,观察没食子酸对CYP3A抑制的时间依赖性.在无NADPH存在时,将不同浓度没食子酸与鼠肝微粒体在37℃下分别预孵育0、30 min后继续孵育15 min,测定探针底物的代谢产物生成率,计算出两实验组IC50平移值(IC50shift).观察2.5h内没食子酸在紫外-可见光光谱下的变化.在无NADPH存在时,将抗氧剂与没食子酸及鼠肝微粒体在37℃下共同预孵育,观察抗氧剂谷胱甘肽和维生素C的加入对没食子酸抑制强度的影响.结果 没食子酸对CYP3A表现出浓度依赖性抑制(P＜0.05),IC50为130.2 μg/mL.预孵育无NADPH存在时,没食子酸对CYP3A表现出时间依赖性抑制(P＜0.05),且抑制强度远大于NADPH存在的实验组.在无NADPH存在时,没食子酸与鼠肝微粒体在37℃下分别预孵育0 min和30 min,两实验组间的IC50平移值达11.9.紫外-可见光全波长扫描观察显示,没食子酸在孵育过程中生成了2种反应产物.抗氧剂的加入能显著降低没食子酸对CYP3A的抑制能力(P＜0.05).结论 没食子酸对CYP3A的活性表现出较强的不可逆性抑制,具有诱导药物-药物相互作用的风险.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于超	重庆医科大学生命科学研究院	68	655	14.0	23.0
2	张远冬	重庆医科大学生命科学研究院	4	20	3.0	4.0
3	郭延垒	重庆医科大学生命科学研究院	16	56	4.0	7.0
4	王二豪	重庆医科大学生命科学研究院	5	9	2.0	3.0
5	石亮	重庆医科大学生命科学研究院	4	9	2.0	3.0
6	惠俊敏	重庆医科大学生命科学研究院	3	6	1.0	2.0