大鼠肝微粒体CYP3A1/2和CYP2C9/10参与甘草次酸羟化代谢

• 作者: 余伟 杨静 段徐华 高凯
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 18α-甘草次酸 高效液相色谱 体外代谢 肝微粒体
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1255-1260
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2007.11.012

摘要

目的:对参与18α-甘草次酸(GA)羟化代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)亚型进行研究.方法:采用大鼠肝微粒体体外代谢GA的孵育方法和高效液相色谱(HPLC)技术,通过分析甘草次酸在肝微粒体中形成的单羟化代谢物的酶促动力学,分析其酶学模型,然后用不同的CYP同工酶选择性抑制剂和底物进行抑制实验,初步选出介导甘草次酸单羟化代谢所涉及的CYP同工酶.结果:大鼠肝微粒体羟化代谢GA呈反应时间(10～40 min),底物浓度(25～200 μmol/L)和蛋白浓度(0.25～1.0 g/L)依赖性.GA代谢为22α-羟-GA和24-羟-GA的Vmax分别为(7.9±1.4) μmol· min-1·g-1和(3.4±1.0) μmo1·min-1·g-1,Km分别为(33±9) μmol/L 和(68±18) μmol/L.抑制性研究可见:TAO和Ery剂量依赖性抑制22α-羟-GA形成,最大抑制率分别为 82.4%和 45.7%,而Sul无显著抑制作用;Sul剂量依赖性抑制24-羟-GA形成,抑制率依次为 26.8%、45.3%和 69.5%,而TAO和Ery的抑制作用不显著.红霉素N-脱甲基酶活性与22α-羟化代谢速率高度相关(r=0.864, P《0.01,n=10),与24-羟化代谢速率无明显相关(r=0.310, P》0.05,n=10).结论:大鼠肝微粒体CYP3A1/2和CYP2C9/10分别参与了GA的C-22α和C-24羟化代谢.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨静	武汉大学医学院药理学系	113	774	15.0	23.0
2	余伟	武汉大学医学院药理学系	34	260	10.0	14.0
3	段徐华	武汉大学医学院药理学系	3	71	2.0	3.0
4	高凯	湖北省妇幼保健院药剂科	5	36	3.0	5.0