己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用

• 作者: 孙德光 房中则 曲衍清 梁锐 王立明 高振明
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 己烯雌酚 细胞色素P450 CYP3A4 细胞色素P450 CYP2C9 药物-药物相互作用
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 170-175
• 分类号: R977.1|R969.2
• 字数: 4149字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.02.009

摘要

目的:体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评佑DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性.方法:混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂),CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值.选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数K.单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制.结合Ki值和DES的最大血药浓度(Cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用.结果:DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol·L-1.DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制.CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol·L-1.DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制.利用DES的Cmax计算出时CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2.结论:DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁锐	大连医科大学附属第二医院普外三科	44	162	7.0	9.0
2	孙德光	大连医科大学附属第二医院普外三科	20	52	4.0	5.0
3	王立明	大连医科大学附属第二医院普外三科	76	199	8.0	9.0
4	高振明	大连医科大学附属第二医院普外三科	40	137	7.0	9.0
5	曲衍清	大连医科大学附属第二医院普外三科	4	14	2.0	3.0
6	房中则	大连医科大学附属第二医院普外三科	1	6	1.0	1.0