黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究

• 作者: 唐霞 李维亮 欧阳萌 辛华雯
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 黄连素 CYP3A4 P-糖蛋白 孕烷X受体 视黄醛X受体 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 7-13
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的:阐明黄连素即盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)、多药耐药基因(MDR1)在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的影响及其作用机制.方法:采用MTT法检测不同浓度的BBR(1～100 μg/mL)对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平(Rif)组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48 h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法(QRT-PCR)、Western blot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、视黄醛X受体(ret-inoid X receptor,RXR)在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达.结果:BBR在1～40 μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80％,超过40 μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低.Western blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用(P＜0.05),但10、40 μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用(P＜0.01).QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40 μg/mL BBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1 mRNA的表达有显著抑制作用(P＜0.05);但10 μg/mLBBR对RXR mRNA无显著性影响(P＞0.05),20、40 μg/mL BBR对RXR mRNA有显著的抑制作用(P＜0.05).结论:黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	辛华雯	广州军区武汉总医院临床药理科	172	1264	17.0	24.0
2	唐霞	广州军区武汉总医院临床药理科	7	44	4.0	6.0
4	欧阳萌	广州军区武汉总医院临床药理科	7	45	4.0	6.0
5	李维亮	广州军区武汉总医院临床药理科	22	163	7.0	12.0