三氧化二砷联合5-杂氮-2'-脱氧胞苷对U937细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响

• 作者: 孙杰 张小坤 罗建民
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 甲基化抑制剂 5-杂氮-2'-脱氧胞苷 SHP-1 JAK3 TYK2
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 728-733
• 分类号: R733.71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2014.07.009

摘要

目的 探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-aza-CdR)联合三氧化二砷(As2O3)对白血病细胞株U937中JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1表达水平的影响,并探讨它们在白血病发病中的作用.方法 5-aza-CdR、As2O3单用及联合处理U937细胞,5-aza-CdR浓度为0.5、l、2μmol/L,As2O3的浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1μmol/L+ 5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5 μmol/L+ 5-aza-CdR l μmol/L、As2O3 35 μmol/L+ 5-aza-CdR 2 μmol/L及不加药物组,分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,荧光实时定量PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达.结果 As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在U937细胞中的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐升高;JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;TYK2mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;SHP-1与JAK3、TYK2负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著.结论 (1)甲基化抑制剂5-aza-CdR和As2O3可使SHP-1表达升高,JAK3、TYK2表达降低,与浓度及作用时间有关.(2) SHP-1基因的重新表达与其发生去甲基化有关,对JAK/STAT通路有负调控作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗建民	河北医科大学第二医院血液科血液病河北省重点实验室	78	271	8.0	11.0