抑制Hedgehog信号通路对肝细胞癌细胞生长和迁移的影响

• 作者: 施伟斌 李永盛 段菲 江翰 王子豪 边睿
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 肝细胞癌 Hedgehog信号通路 GDC-0449 GANT61
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 979-982
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2014.10.017

摘要

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞中的作用及其机制.方法 选取2株HCC细胞系HepG2和Hep3B分成6组,分别为HepG2空白对照组、HepG2/GDC 0449组、HepG2/GANT61组、Hep3B空白对照组、Hep3B/GDC-0449组、Hep3B/GANT61组.HepG2/GDC-0449组、Hep3B/GDC-0449组采用GDC-0449(靶向SMO),HepG2/GANT61组、Hep3B/GANT61组采用GANT61(靶向GLI1/2)Hh信号通路抑制剂处理.采用实时PCR检测HCC细胞Patched1、Smoothened、Glioma1、vimentin和E cadherin mRNA表达水平,采用Western blot实验检测Patched1、Smoothened、Glioma1蛋白表达水平,采用克隆形成实验观察存活克隆计数与死亡细胞计数.结果 HepG2/GDC 0449组和HepG2/GANT61组与HepG2空白对照组比较,Hep3B/GDC-0449组和Hep3B/GANT61组与Hep3B空白对照组比较,Patched1、Smoothened和Glioma1 mRNA及蛋白表达均下调,存活克隆计数减少,死亡细胞计数增多,E-cadherin mRNA表达水平增高,vimentin mRNA表达水平降低(P＜0.05);HepG2/GANT61组较HepG2/GDC-0449组抑制作用更明显,Hep3B/GANT61组较Hep3B/GDC 0449组抑制作用更明显(P＜0.05).结论 GDC-0449和GANT61 2种抑制剂均可有效抑制HepG2和Hep3B细胞增殖、迁移和上皮间叶细胞转化,增加细胞凋亡,其中GANT61抑制作用更明显.抑制Hh信号通路可有效影响HCC细胞的生长和迁移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	施伟斌	上海交通大学医学院附属新华医院普外科	22	104	6.0	9.0
2	江翰	上海交通大学医学院附属新华医院普外科	7	31	4.0	5.0
3	王子豪	上海交通大学医学院附属新华医院普外科	7	31	4.0	5.0
4	段菲	上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科	2	6	1.0	2.0
5	李永盛	上海交通大学医学院附属新华医院普外科	7	21	3.0	4.0
6	边睿	上海交通大学医学院附属新华医院普外科	4	14	2.0	3.0