转化生长因子-β1抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重建紊乱的调控

• 作者: 何创 王海燕 肖建斌 高巨
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肺损伤纤维化 转化生长因子β 信号通路 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶抑制剂 细胞外基质
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著 -- 基础研究
• 页码范围: 368-372
• 页数: 5页
• 分类号: R56
• 字数: 4297字
• 语种: 中文

摘要

目的：转化生长因子β（ transforming growth factor-β， TGF-β）能调节金属基质蛋白酶（ matrix metalloproteinase ， MMPs）和金属基质蛋白酶抑制剂（ matrix metalloproteinase inhibitors ， TIMPs）表达，从而影响肺损伤后细胞外基质（ extracellular matrix， ECM）重建。迄今为止，有关内毒素所致肺损伤过程中TGF-β1与MMPs/TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用机制目前尚不清楚。文中探讨TGF-β1抗体对内毒素致急性肺损伤大鼠中MMP、TIMP的表达及肺损伤纤维化的影响。方法 SD大鼠56只分为对照组（n＝16）、内毒素组（n＝20）及内毒素＋TGF-β1抗体组（抗体组，n＝20），内毒素组和抗体组气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化，其中抗体组在灌注内毒素前先予尾静脉注射TGF-β1抗体，对照组在气管内及腹腔内注射等量的等渗盐水。分别于造模后第1、5、9、14天处死大鼠，取血及肺组织标本，检测肺组织湿/干重比（ W/D ）、弥漫性肺泡损伤（diffuse alverolar damage， DAD）评分、羟脯氨酸（hydroxyproline， Hpy）活性和TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果与对照组相比，内毒素组大鼠肺组织DAD评分、Hpy活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1表达均较高，差异具有统计学意义（P＜0．05）；抗体组大鼠DAD评分、Hpy、MMP-2及TIMP-1较对照组高，差异有统计学意义（P＜0．05）。与内毒素组相比，经TGF-β1抗体干预后的抗体组大鼠Hpy、TGF-β1及TIMP-1有所下降，差异有统计学意义（ P＜0．05）。3组的MMP-2表达在造模后第1、5、9天逐渐增高，第9天达到最高值，而后下降；Hpy活性、TGF-β1及TIMP-1表达则在造模后持续升高。结论 TGF-β1分子介导的MMP/TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因；TGF-β1抗体能一定程度上减轻肺损伤纤维化程度，具有保护作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王海燕	广州中医药大学第二附属医院麻醉科	11	140	4.0	11.0
2	肖建斌	广州中医药大学第二附属医院麻醉科	13	67	5.0	8.0
3	高巨	苏北人民医院麻醉科	15	69	3.0	8.0
4	何创	广州中医药大学第二附属医院麻醉科	2	16	1.0	2.0