吉非替尼通过增加Foxo3a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化

• 作者: 彭婷 李伟峰 李理 杜海坚 黄文杰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉非替尼 叉头框蛋白O3a 肺纤维化 博来霉素 上皮-间质转分化
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 444-448
• 页数: 5页
• 分类号: R563
• 字数: 3530字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.03.011

摘要

目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白O3a(Foxo3a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制.方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3 mg/kg溶于100 μL生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg溶于100 μL生理盐水灌胃).实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Foxo3a和α-SMA mRNA表达水平;Western blotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Foxo3a和α-SMA蛋白表达水平.结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P<0.01),Foxo3a mRNA表达水平明显升高(P<0.05),α-SMA mRNA表达水平明显下降(P<0.05),总Foxo3a蛋白表达增加,但Foxo3a磷酸化水平显著下降(P<0.01),胞核Foxo3a蛋白明显增加(P<0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P<0.01,P<0.05),上皮-间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P<0.05).结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Foxo3a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李伟峰	广州军区广州总医院呼吸内科	54	422	10.0	18.0
2	杜海坚	广州军区广州总医院呼吸内科	11	33	4.0	5.0
3	黄文杰	广州军区广州总医院呼吸内科	127	756	15.0	21.0
4	李理	广州军区广州总医院呼吸内科	46	307	10.0	15.0
5	彭婷	南方医科大学研究生学院	2	10	1.0	2.0