DNA双链断裂修复基因遗传多态性与非小细胞肺癌预后的相关性

• 作者: 何斐 叶超 李晓玉 蔡琳
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 预后 DNA双链断裂修复基因 多态性 生物标志
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1014-1020
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2014.09.013

摘要

目的 探讨DNA双链断裂修复(DSBR)基因遗传多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和TaqMan探针技术检测679例NSCLC新发病例的DSBR 10个SNP(rs6869366、rs1056503、rs3734091、rs861539、rs861537、rs1799794、rs16942、rs144848、rs 1805794、rs2735383)的基因分型,应用Kaplan-Meier、Log rank检验和Cox回归模型进行预后分析.结果 患者总体5年生存率为29.8％(95％CI:26.1％～33.5％).化疗患者携带XRCC3 rs861539 CT+TT基因型的死亡风险低于携带CC基因型患者(MST:32月vs.60月HR=0.629,95％CI:0.411～0.962,P=0.032; aHR=0.623,95％CI:0.399～0.973,P=0.038);鳞癌患者携带BRCA1 rs16942 AG+GG等位基因型比携带AA基因型的预后差(MST:24月vs.31月;aHR=1.622,95％CI:1.139～2.310,P=0.007);非吸烟女性腺癌患者携带NBS1 rs2735383GC+CC基因型较携带GG基因型的死亡风险低(MST:41月vs.32月;aHR=0.420,95％CI:0.247～0.714,P=0.001); 携带XRCC3rs861539CT+TT基因型的临床早期病例较携带CC基因型的死亡风险降低(aHR=0.444,95％CI:0.192～1.025,P=0.057);男性吸烟的早期患者携带NBS1 rs1805794CG+GG基因型比CC基因型的死亡风险高(aHR=2.768,95％CI:1.273～6.017,P=0.010);携带XRCC3 rs861537 AA基因型的临床晚期病例较携带GG基因型的死亡风险增加(aHR=1.750,95％CI:1.021～3.001,P=0.042).联合分析发现,患者携带4个或5个不利基因型比携带≤3个不利基因型的死亡风险增加(aHR=1.153,95％CI:1.005～1.322,Ptrend=0.042).结论 DSBR基因遗传多态性可作为NSCLC患者预后评价的参考.