芪附汤调节ERK1/2信号通路改善UUO阳虚证模型肾间质纤维化的作用和机制

• 作者: 万毅刚 刘红 孙伟 尹雪皎 涂玥 胡浩
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 肾小管/间质纤维化 芪附汤 肾小管上皮细胞间充质转分化 ERK1/2信号通路
• 年，卷（期）: 2014,（21）
• 所属期刊栏目: 中药治疗慢性肾脏病药理机制研究专题
• 页码范围: 4082-4089
• 语种: 中文
• DOI: 10.4268/cjcmm20142102

摘要

目的:探讨芪附汤改善阳虚证模型鼠肾间质纤维化(RIF)的作用和机制.方法:将大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、芪附汤组(C组)、依那普利组(D组).通过腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管接扎术(UUO)的方法而建立RIF模型.造模成功后,C,D组大鼠分别经灌胃给予芪附汤水煎液或依那普利悬浊液;其余2组大鼠经灌胃给予蒸馏水,共干预3周.各在药物和蒸馏水干预前和干预后第1,2,3周末,分别称量大鼠体重,并检测24h尿蛋白排泄量(Upro)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(NAG)酶.药物干预第3周末,处死全部大鼠,抽取血液,摘除左肾,称重,并留取相应标本,观察肾脏外观和肾小管/间质形态;检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA);检测肾组织中上皮型黏钙蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、细胞外调节激酶(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达量.结果:芪附汤可以改善模型鼠血清中降低的cAMP和cAMP/cGMP;减少模型鼠升高的Uβ2-MG、尿NAG酶,改善肾间质细胞外基质及其胶原沉积,上调肾组织E-cadherin蛋白表达,下调肾组织α-SMA,TGF-β1,CTGF,p-ERK1/2蛋白表达;但是,对Scr,BUN,UA没有影响.芪附汤改善RIF的作用优于依那普利.结论:芪附汤可以改善模型鼠阳虚证指标以及尿β2-MG、尿NAG酶排泄,它可能是通过上调肾组织E-cadherin蛋白表达,下调肾组织α-SMA,TGF-β1,CTGF以及ERK1/2信号通路中关键信号分子——p-ERK1/2蛋白表达,改善肾小管EMT,从而减轻RIF.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙伟	江苏省中医院南京中医药大学附属医院肾内科	278	2128	21.0	31.0
3	涂玥	南京中医药大学肾病研究所	18	277	10.0	16.0
6	万毅刚	南京中医药大学肾病研究所	35	527	15.0	22.0
8	尹雪皎		1	16	1.0	1.0
11	刘红	南京中医药大学肾病研究所	12	145	7.0	12.0
12	胡浩	南京中医药大学肾病研究所	9	137	7.0	9.0