阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响及初步机制探讨

• 作者: 刘泉 刘率男 孙素娟 李彩娜 申竹芳 陈致瑜
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿托伐他汀 KKAy小鼠 糖脂代谢 胰岛功能 凋亡 内质网应激
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 论著 -- 基础研究
• 页码范围: 783-787
• 页数: 5页
• 分类号: R965.1|R972.6
• 字数: 3842字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.010

摘要

目的：考察阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响并探讨可能作用机制。方法选择糖耐量异常的KKAy雌性小鼠模型。随机分为模型组和阿托伐他汀组（30 mg· kg -1· d -1），连续灌胃给药46 d，考察其对糖脂代谢及胰岛功能相关指标的影响。结果阿托伐他汀可显著降低KKAy小鼠血清脂质水平、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数（ P＜0.05）；阿托伐他汀亦可显著降低口服糖耐量实验中药时曲线下面积（ P＜0.001），增加胰腺重量指数（ P＜0.01）；阿托伐他汀组胰岛中的炎性细胞浸润及脂肪空泡有一定程度减少，且β细胞阳性颗粒增多；阿托伐他汀可显著上调胰腺Bcl-2与SREBP2基因的表达水平（ P＜0.01， P＜0.05），并显著降低了Chop蛋白的表达水平（ P＜0.01）。结论阿托伐他汀可改善糖耐量异常KKAy小鼠的胰岛素敏感性和胰岛功能，可能与其改善机体糖脂代谢紊乱、调控胰腺中抗凋亡和内质网应激相关因子有关。