替莫唑胺-尼莫地平-O6-苄基鸟嘌呤联用对胶质瘤细胞株U251抑制作用的研究

• 作者: 张国志 张彦军 徐胜 王长友 穆树林 褚立明
• 来源期刊: 中国煤炭工业医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑胶质瘤 替莫唑胺 尼莫地平 O6-苄基鸟嘌呤 MGMT蛋白
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1129-1134
• 分类号: R739.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.11723/mtgyyx 1007-9564 201407034

摘要

目的 观察替莫唑胺(TMZ)、尼莫地平(NIM)、O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)联用对脑胶质瘤细胞株的抑制作用.探讨胶质瘤耐药发生的机制,寻找有效的多药耐药逆转剂,克服耐药性的产生,提高化疗效果,增加胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,最大限度地抑制胶质瘤细胞增殖,延缓肿瘤复发.方法 用免疫细胞化学法检测胶质瘤细胞中MGMT蛋白表达,观察比较MGMT在用O6-BG处理前后表达的差异.分别以尼莫地平和O6-BG作为耐药逆转剂,与替莫唑胺单独或联合应用于体外培养的脑胶质瘤细胞U251.用MTT法检测细胞抑制率;观察TMZ、NIM、O6-BG联用对脑胶质瘤细胞的抑制作用.结果 与对照组相比,MGMT在用O6-BG处理后表达明显减少.MTT比色法分别检测TMZ、TMZ+ NIM、TMZ+ O6-BG组及TMZ+ NIM+ O6-BG组对胶质瘤细胞U251的抑制作用,结果显示各组对胶质瘤细胞的抑制作用为TMZ+ NIM+ O6-BG联合组＞TMZ+ O6-BG＞TMZ+ NIM＞TMZ.与TMZ组比较,TMZ+ NIM组、TMZ+ O6-BG组对U251细胞株的抑制率显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);同样,与TMZ组比较,TMZ+ NIM+ O6-BG组对U251细胞株的抑制率也显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 O6-BG能够有效抑制MGMT表达,从而能逆转人脑胶质瘤细胞株U251对替莫唑胺的耐药性.尼莫地平、O6-BG二者均可增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞株U251的细胞毒作用,对于替莫唑胺的耐药有较好的逆转效果,因而可望作为临床化疗增敏剂与替莫唑胺联合使用.替莫唑胺、尼莫地平、O6-BG三者联用对胶质瘤细胞株U251有更好的抑制作用,其效果优于二者联合应用,强于单独应用替莫唑胺.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐胜		3	2	1.0	1.0