H274Y突变型H5N1流感病毒神经氨酸酶对奥司他韦的耐药机制研究

• 作者: 刘兴太 李凯 李爱秀 罗力 靳玉瑞
• 来源期刊: 武警后勤学院学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: H5N1 流感病毒 神经氨酸酶 H274Y突变 结构比对 奥司他韦 耐药
• 年，卷（期）: 2014,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 805-809,892
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3720.2014.10.001

摘要

[目的]揭示H274Y突变型H5N1流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)对奥司他韦(Oseltamivir,OTV)产生耐药的机制.[方法]利用BLAST序列比对工具和MOE软件的蛋白质结构比对模块,对野生型和突变型NA(PDB ID:3TI6和3CL0)的一级结构、二级结构、三级结构以及活性位点进行比对,在分子水平探讨H274Y突变型H5N1流感病毒NA对OTV产生耐药的机制.[结果]3CL0中S1区与OTV羧基形成氢键作用的残基由保守残基Arg292变为了非保守残基Asn347;在S2区增加了OTV与Ile222的疏水作用;由于受到突变后酪氨酸残基较大侧链对羟基苄基的空间位阻作用,3CL0中Glu276的空间形态发生较大变化,影响了活性位点S5疏水口袋的形成.[结论]3CL0活性位点S1区保守残基与OTV的氢键作用被非保守残基取代,S2区突变型NA与OTV之间的疏水作用增加,且突变残基的空间位阻影响了活性位点S5区疏水口袋的形成,均可能是造成H274Y突变型H5N1流感病毒NA对OTV耐药的重要原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李爱秀		14	41	5.0	5.0
2	李凯		7	12	2.0	3.0
3	罗力		5	16	3.0	4.0
4	靳玉瑞		3	9	1.0	3.0
5	刘兴太		2	15	1.0	2.0