NDRG2在热应激抗肝癌细胞侵袭中的作用和分子机制研究

• 作者: 候玉 刘文超 王倩荣 郭燕 马骥
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 热应激 NDRG2 肝癌 侵袭 分子机制
• 年，卷（期）: 2014,（15）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2801-2807,2892
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2014.15.001

摘要

目的:探讨NDRG2在热疗诱导的热应激抗肝癌细胞侵袭中所发挥的作用和机制研究.方法:构建NDRG2过表达和干涉表达的HepG-2细胞稳转细胞株,通过Transwell和Western-blot方法检测了和细胞侵袭力和细胞内NDRG2、MMP-2和MMP-9的表达量变化;构建荷瘤鼠模型,通过HE染色及免疫组化方法检测并对比了热对肿瘤细胞向周围肌肉组织的侵袭抑制作用.结果:给予NDRG2过表达的HepG-2细胞45℃、30min热处理后,细胞内NDRG2的表达明显增高,同时伴随细胞侵袭力、MMP-2和MMP-9的表达明显降低(P＜0.05).与对照组相比,45℃的局部热作用能有效抑制肿瘤细胞对周围肌肉组织的侵袭,而干涉细胞内NDRG2的表达则降低了热对肿瘤细胞侵袭的抑制.对其机制的研究中发现,给予对照和NDRG2过表达的HepG-2细胞45℃,30min热刺激后,HSP70在热后6h表达量开始升高,而在两个组之间没有显著差异;对照组的HepG-2细胞在给予热处理后ERK1/2的磷酸化水平降低;NDRG2的过表达不仅降低了细胞中ERK1/2的本底水平,还降低了热作用早期对ERK1/2的诱导;进一步分别应用ERK1/2,p3 8MAPK和JNK三个激酶的抑制剂作用于NDRG2被敲除的HepG-2细胞,经过热处理后ERK1/2抑制剂组可以明显抑制HepG-2细胞的侵袭.结论:热应激所诱导NDRG2的表达量与肝癌细胞的侵袭力呈现一种负相关性;在热应激抗肝癌细胞侵袭的作用中,是通过影响NDRG2-ERK1/2通路而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘文超	第四军医大学西京医院肿瘤科	137	968	16.0	24.0
2	郭燕	第四军医大学西京医院肿瘤科	9	47	4.0	6.0
3	马骥	第四军医大学西京医院肿瘤科	9	33	4.0	5.0
4	王倩荣	第四军医大学西京医院肿瘤科	7	72	5.0	7.0
5	候玉	济南军区第150中心医院口腔科	1	1	1.0	1.0