Smad泛素化调节因子2在转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞活化中的作用及其分子机制

• 作者: 张敏 曹述任 杨俊侠
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: Smurf2 肺成纤维细胞 转化生长因子β1 信号转导
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 891-897
• 页数: 7页
• 分类号: R563
• 字数: 4968字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20150502

摘要

目的:观察Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化中的作用,并探讨其可能的分子机制.方法:体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,10 μg·L-1 TGF-β1作用1、2和6h(分别为TGF-β1 1 h组、TGF-β1 2 h组和TGF-β1 6 h组),并设对照组(不加TGF-β1),RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smurf1和Smurf2 mRNA和蛋白的表达水平.MRC-5细胞随机分为对照组(未加入TGF-β1或siRNA)、TGF-β1组(10 μg·L-1 TGF-β1)、Control siRNA转染组(10 μg·L-1 TGF-β1+Control siRNA)和Smurf2 siRNA转染组(10 μg·L-1 TGF-β1+ Smurf2 siRNA).Western blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原a1 (COL1A1)的表达水平;RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-β Ⅰ型受体(TβR Ⅰ)、Smad2和Smad3 mRNA和蛋白的表达水平.结果:与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05),且随着TGF-β1作用时间的延长,其表达水平呈逐渐增加的趋势;与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf1表达水平无明显变化(P＞0.05).与TGF-β1组比较,Smurf2 siRNA组细胞中Smurf2蛋白表达水平下降(P＜0.05).与对照组比较,TGF-β1组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2 siRNA组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均下降(P＜0.05).与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2 siRNA组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平均升高(P＜0.05),而Smurf2 siRNA组和TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平无明显变化(P＞0.05).与对照组比较,TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平均明显下降(P＜0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2 siRNA组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2 siRNA组细胞中TβRⅠ mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05),而Smurf2 siRNA组和TGF-β1组细胞中TβRⅠ mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).各组细胞中Smad2和Smad3 mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Smurf2可能通过泛素化降解Smad7和SnoN,参与调控TGF-β1/Smads信号通路,从而发挥其促进TGF-β1活化肺成纤维细胞的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张敏	暨南大学第四附属医院广东省广州市红十字会医院呼吸内科	24	142	7.0	10.0
2	杨俊侠	暨南大学第四附属医院广东省广州市红十字会医院呼吸内科	3	16	3.0	3.0
3	曹述任	暨南大学第四附属医院广东省广州市红十字会医院呼吸内科	4	19	3.0	4.0