尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响

• 作者: 刘伟敬 刘华锋 吴洪銮 梁东 潘庆军 王淑君 罗勉娜 许碧华 邓健锟
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾小管上皮细胞 溶酶体 尿蛋白 晚期糖基化终产物
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 505-510
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2+1
• 字数: 3702字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.03.021

摘要

目的：探讨慢性肾脏病（ CKD）病程中所产生的病理产物尿蛋白及晚期糖基化终产物（ AGE）对肾小管上皮细胞（ tubular epithelial cells，TECs）溶酶体结构与功能的影响，为阻止或延缓CKD病情进展探索新思路。方法：临床上选取未经特殊治疗的微小病变肾病综合征（MCNS）患者（n＝11）、糖尿病肾病（DN）患者（n＝11）及活检基本正常（n＝6）的肾组织标本，以溶酶体相关膜蛋白1（lysosomal-associated membrane protein 1，LAMP1）和组织蛋白酶B（ cathepsin B，CB）行间接免疫荧光染色；体外以8 g／LJ尿蛋白或100 mg／L晚期糖基化终产物刺激人肾小管上皮细胞系（ HK-2细胞），以LAMP1和CB行间接免疫荧光染色，检测 CB及组织蛋白酶L （ cathepsin L，CL）活性，并观察DQ-卵清蛋白降解情况。结果： MCNS及DN患者TECs存在溶酶体膜透化（ lysosomal membrane per-meabilization，LMP）现象。与正常对照组相比，尿蛋白及AGE-BSA均可致HK-2细胞LMP发生率上升，CB及CL活性降低，溶酶体对DQ-卵清蛋白的降解能力降低（ P＜0.05）。结论： CKD病理产物尿蛋白和晚期糖基化终产物均可致TECs出现LMP现象，并使溶酶体消化功能下降，这可能是CKD肾小管间质纤维化进展的重要机制之一。