一类细胞凋亡诱导剂的结构特征研究

• 作者: 付新梅 张静晓 李燕 杨凌 潘艳秋
• 来源期刊: 大连理工大学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 细胞凋亡诱导剂 caspase 激活作用 三维定量构效关系(3D-QSAR) 比较分子力场法(CoMFA) 比较分子相似性指数法(CoMSIA)
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 化学化工
• 页码范围: 7-14
• 页数: 8页
• 分类号: Q594|O622
• 字数: 4065字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7511/dllgxb201501002

摘要

许多抗癌药物通过引起癌细胞的凋亡来达到治疗目的，因此开发能诱导癌细胞凋亡的药物一直是癌症研究的热点.以153个结构各异的具有 caspase-3激活作用的细胞凋亡诱导剂为研究对象，通过三维定量构效关系(3 D-QSAR)分析，得到了一个基于位阻场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场参数的最优比较分子相似性指数法(CoMSIA)模型.该模型(Q2=0.51、R2ncv=0.89和R2pred=0.82)具有良好的内部一致性和预测能力，通过对模型的等值线图分析发现：(1)R2取代基提高诱导剂活性的因素包括位阻大、负电性大、有亲水性和具有氢键供体作用；(2)位阻适中和/或具有氢键供体作用的R4取代基，以及位阻小和/或亲水的R1取代基对提高分子的活性是有利的；(3)N-甲基-N-苯基-1-萘胺类细胞凋亡诱导剂具有正电性的 A环3号位或C环7号位取代基，以及具有负电性的 B环1号位取代基有利于提高诱导剂的生物活性.对该模型的分析更有利于认识细胞凋亡诱导剂的分子特征，并为设计和开发新型细胞凋亡诱导剂提供理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘艳秋	大连理工大学化工学院	72	378	10.0	17.0
2	付新梅	大连理工大学精细化工国家重点实验室	14	126	6.0	11.0
3	李燕	大连理工大学化工学院	83	385	11.0	15.0
4	张静晓	大连理工大学化工学院	2	7	2.0	2.0