从NF-κB信号通路研究至真方对HCT-8/VCR细胞多药耐药的影响及机制

• 作者: 孔令春 梁伟 王慧君 王松坡
• 来源期刊: 中国中西医结合消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大肠癌 多药耐药 至真方 NF-κB 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 519-524
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-038X.2015.08.01

摘要

[目的]观察至真方含药血清对人大肠癌耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR多药耐药的影响,并从NF-κB信号通路探讨其作用机制.[方法]用8％、16％、32％体积分数的至真方含药血清干预人大肠癌敏感细胞株HCT-8与耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR,CCK8法检测细胞多药耐药性及存活率;ELISA法检测NF-κB活性;Annex-inV/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测NF-κB/p65、IκB-α和Caspase-3蛋白的表达.[结果]体积分数＞8％时,高、中、低剂量含药血清组对HCT-8/VCR细胞的抑制率与空白血清组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),且呈浓度递增趋势;8％、16％、32％体积分数的中剂量组至真方含药血清作用于HCT-8/VCR细胞24 h后,NF-κB活性较HCT-8/VCR阴性对照组明显降低(P＜0.01);至真方含药血清可促进HCT-8/VCR细胞凋亡,且在一定范围内细胞凋亡率呈浓度依赖性;经至真方含药血清处理后,HCT-8/VCR细胞NF-κB/p65蛋白表达较用药前明显下降(P＜0.05),IκB-α蛋白表达明显上调(P＜0.05),Caspase-3蛋白表达明显上调(P＜0.05).[结论]至真方含药血清可降低HCT-8/VCR细胞NF-κB的活性,一定程度上逆转了大肠癌细胞的多药耐药,其机制可能与抑制该通路分子开关IκB-α的磷酸化,下调NF-κB/p65蛋白的表达,从而上调通路下游的Caspase-3蛋白的表达,诱导HCT-8/VCR细胞凋亡有关.