熊果酸通过影响线粒体功能诱导TC-1肿瘤细胞自噬性死亡

• 作者: 冷水龙 洪乐鹏 石纯 谢珊艳 黄丽
• 来源期刊: 解剖学研究
• 关键词: 熊果酸 自噬 线粒体 活性氧 线粒体自噬 TC-1肿瘤细胞
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 375-382,391
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨线粒体失能和线粒体自噬在熊果酸诱导TC-1癌细胞自噬相关性死亡中的作用.方法 同一批TC-1癌细胞分成对照组和熊果酸(UA)处理组,通过透射电镜(TEM)观察以及PI染色标记死细胞;利用流式细胞术检测线粒体膜跨电位(△ψm)及细胞内ATP和ROS水平变化;分光光度法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的活性;利用吖啶橙(AO)染色来检测自噬;荧光显微镜下观察线粒体与自噬标志蛋白LC3的位置关系;Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白PINK1和Nix表达;以及检测对照组和UA处理组在小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和自噬缺乏(Atg5-/-)的MEFs中ROS水平变化.结果 UA 30 μmol/L作用TC-1细胞6h后,可见大量细胞的线粒体出现了显著异常;UA不仅降低线粒体膜电位和ATP水平(P＜0.05),而且抑制线粒体复合酶Ⅰ～Ⅳ的活性(P＜0.05),且均呈现时间与剂量依赖;UA还降低TC-1肿瘤细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)内的ROS水平,但是在自噬缺乏(Atg5-/-)的MEFs中ROS水平未受影响(P＜0.05);吖啶橙(AO)染色发现UA还可增加自噬溶酶体的数量,并呈剂量依赖;经UA处理的细胞,无论是自噬相关蛋白LC3与线粒体共定位,还是参与损伤线粒体清除的线粒体自噬相关蛋白PINK1和Nix均表达增高.结论 UA通过诱导线粒体自噬清除部分ROS并导致线粒体功能损伤;线粒体失能与线粒体自噬至少部分参与UA诱导的TC-1肿瘤细胞自噬性死亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄丽		11	62	4.0	7.0
2	洪乐鹏		10	16	2.0	3.0
3	谢珊艳		4	21	2.0	4.0
4	石纯		3	0	0.0	0.0
5	冷水龙		4	12	1.0	3.0