摘要:
目的 观察丙烯醛染毒大鼠外周血与支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD4+白细胞介素(IL)-17表达阳性T细胞(Th17细胞)与CD4+Foxp3表达阳性调节性T细胞(Treg细胞)及相关因子水平变化,探讨Th17细胞和Treg细胞在丙烯醛诱导气道炎症发生中的作用.方法 将40只健康清洁级雄性Wistar大鼠分为染毒2、4周组和对照2、4周组,每组10只.染毒2、4周组雾化吸入4×10-6 kg/L的丙烯醛,雾化时间为每天3次,每次2h,分别持续2和4周;对照2、4周组雾化吸入生理盐水,雾化时间为每天3次,每次2h,分别持续2和4周.收集BALF进行细胞学计数和分类,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清和BALF上清液中IL-17和IL-6水平,用流式细胞术检测Th17细胞和Treg细胞比例,用实时荧光定量PCR法检测IL-17mRNA和Foxp3 mRNA的表达.多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用SNK法和Games-Howell法.结果 染毒2和4周组大鼠外周血中IL-17浓度分别为[(52.64±1.89)和(76.73±5.57) ng/L],BALF中IL-17浓度分别为[(79.07±5.67)和(96.61±6.44) ng/L],均明显高于对照2周组[(40.05±3.12)和(56.75 ±4.37) ng/L]及4周组[(38.75±3.23)和(53.27±4.48) ng/L];染毒4周组与其他3组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).染毒4周组大鼠外周血中IL-6浓度为(31.57±2.25)ng/L,明显高于对照4周组(10.98±0.49) ng/L;染毒2和4周组大鼠BALF中IL-6浓度分别为[(33.28±2.27)和(46.24±3.16) ng/L],明显高于对照2和4周组[(16.37±].49)和(17.02±1.43) ng/L].染毒2和4周组大鼠外周血中Th17细胞比例分别为[(1.82±0.18)%和(3.75±0.48)%],BALF中Th17细胞比例分别为[(7.23±0.27)%和(8.12±0.38)%],均明显高于对照2周组[(0.96±0.07)%和(5.64±0.63)%]及4周组[(1.01±0.08)%和(5.86±0.57)%];染毒4周组与其他3组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).染毒2和4周组大鼠BALF中Treg细胞比例分别为[(8.83±0.52)%和(12.05±0.74)%],均明显高于对照2和4周组[(4.37±0.27)%和(5.01±0.37)%].染毒2和4周组大鼠外周血中IL-17 mRNA表达量分别为[(25.78±2.31)和(34.69±2.01)],BALF中IL-17 mRNA表达量分别为[(23.04±1.78)和(34.56±3.12)],均明显高于对照2周组[(11.04±2.53)和(11.08±2.05)]及4周组[(12.03±2.34)和(12.69±2.69)];染毒2和4周组大鼠BALF中Foxp3 mRNA表达量分别为[(26.37±3.24)和(33.19±2.98)],明显高于对照2和4周组[(12.37±2.56)和(13.12±3.08)].染毒组大鼠BALF中Th17细胞与其BALF中细胞总数和巨噬细胞数呈正相关(r值分别为0.5126和0.5437,均P<0.01).结论 丙烯醛暴露可导致大鼠Th17细胞和Treg细胞及相关炎症因子水平发生变化,Treg细胞可能参与气道炎症的免疫调节,Th17细胞异常升高可能与大鼠气道炎症反应的发生及持续进展有关.