血管内皮抑素协同肿瘤特异性DC-T细胞抗肿瘤效应

• 作者: 刘文兰 吕晓霞 李岩 李星宇 梁婧 殷蓓蓓 陈帼玲
• 来源期刊: 中华细胞与干细胞杂志（电子版）
• 关键词: 肺肿瘤 组织疗法 免疫疗法 血管生成 内皮,血管
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 字数: 7323字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2015.03.001

摘要

目的 探讨血管内皮抑素联合肿瘤特异性DC-T细胞对Lewis肺癌的抗肿瘤效应.方法 建立Lewis肺癌C57BL/6鼠移植瘤模型,培养小鼠来源肿瘤抗原特异性DC-T细胞,设DC-T组、DC-T+Endostatin组及PBS对照组.检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD),Western blot、免疫组化分别检测各组肿瘤组织内VEGF和HIF-1α蛋白表达,流式细胞术检测各组肿瘤组织细胞悬液内CD8+T、mDC、TAM (M1/M2)和MDSC等细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤组织细胞悬液中IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β及NF-γ等细胞因子表达.多组间的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验,率的比较用x2检验或确切概率法.结果 相较于对照组及DC-T组,肿瘤特异性DC-T细胞联合Endostatin (P=0.009)显著抑制肿瘤生长;强力抑制肿瘤血管新生,使HIF-1α(P=0.000)表达明显增加,加剧了肿瘤组织内的低氧状态;使促血管新生因子VEGF、IL-6、IL-17的表达显著下降(P值分别为0.000,0.008,0.01),抗血管新生因子IFN-γ (P=0.009)表达增加;显著减少肿瘤组织内的免疫抑制性MDSC和M2型TAM细胞比例,上调免疫增强的M1型TAM比例,促进成熟DC和CD8+T细胞在肿瘤组织内浸润,逆转了肿瘤微环境的免疫抑制;显著下调了肿瘤组织内的免疫抑制性因子IL-6、IL-10、TGF-β和IL-17的表达,增加了参与溶瘤作用的IFN-γ表达.结论 肿瘤特异性DC-T细胞联合Endostatin治疗强力抑制肿瘤血管新生,明显减缓肿瘤生长,加剧肿瘤组织内的低氧,有效逆转了肿瘤微环境的免疫抑制,从而发挥了协同抗肿瘤效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吕晓霞	山东省立医院中心实验室	25	150	6.0	11.0
2	李岩	山东省千佛山医院肿瘤化疗科	28	101	5.0	8.0
3	梁婧	山东省千佛山医院肿瘤化疗科	16	57	5.0	7.0
4	李星宇	山东大学医学院	2	6	2.0	2.0
5	殷蓓蓓	山东省千佛山医院肿瘤化疗科	4	34	3.0	4.0
6	刘文兰	山东省立医院中心实验室	5	36	4.0	5.0