摘要:
目的 探讨结核病患者抗结核药治疗中外周血嗜酸粒细胞群落VCS参数变化及其在监测抗结核药肝毒性中的价值.方法 检测南通市第六人民医院确诊的初治肺结核患者633例(肺结核组)和500名健康体检者(健康对照组)的嗜酸粒细胞计数(eosinophli counts,EO#)、嗜酸粒细胞百分率(percentage of eosinophli,EO%)、嗜酸粒细胞VCS参数;同时检测两组的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,并根据临床症状和实验室检查将肺结核患者分为病例对照组(376例,实验室指标均正常)和药物性肝损伤组[(drug induced liver injury,DILI) 50例,ALT>2×正常值上限].监测两组用药前后的嗜酸粒细胞VCS参数和ALT变化,绘制受试者工作特征(receiveroperating characteristic,ROC)曲线,评价其在监测结核病患者服用抗结核药强化期期间,诊断DILI的敏感度和特异度.结果 病例对照组和DILI组用药前ALT、EO%、嗜酸粒细胞平均体积(mean eosinophli volume,MEV)、嗜酸粒细胞体积分布宽度[mean eosinophli volume distribution width,MEV-SD,分别为(17.28±5.82)U/L、(2.20±0.74)%、(162.54±7.05) fl、(15.66±3.67);(17.32±5.79)U/L、(2.26±0.72)%、(163.05±7.365) fl、15.63±3.70]分别与健康对照组[(17.07±5.61)U/L、(2.07±0.71)%、(161.93±7.30) fl、(15.57±3.82)]比较,差异均无统计学意义(t值分别为-0.830、-1.121、-0.598、-1.659;-1.908、-1.189、-1.023、-1.462,P均>0.05).DILI组发生肝损伤时EO%升高的发生率为36.0%(18/50例),明显高于病例对照组[6.6% (25/376例),x2=14.45,P<0.05].病例对照组强化期ALT、EO%、MEV、MEV-SD[(17.50±5.86) U/L、(2.34±0.69)%、(163.11±8.21)fl、15.70±3.69]与用药前相比,均无显著变化(t值分别为0.618、-1.178、-1.750、-0.618,P均>0.05);而DILI组ALT升高前1周的MEV、MEV-SD[(165.01±7.64) fl、15.89±3.27]均高于用药前(t值分别为-2.545、-3.021,P均<0.05],且在发生DILI前1周MEV、MEV-SD增加更为显著[(166.87±8.92) fl、(16.37±3.66),t值分别为-10.161、-9.727,P均<0.01),此时两项指标的ROC曲线下面积分别为0.894和0.815,当MEV临界值≥163.15 fl、MEV-SD临界值≥17.11时,其诊断DILI的敏感度分别为81%、72%,特异度亦达82%、80%,均优于ALT(54%、76%)和EO%(50%、71%).ALT+EO%+MEV+MEV-SD联合检测诊断DILI的敏感度、特异度高达84%和91%.结论 抗结核药物引起DILI时,嗜酸粒细胞体积参数MEV和MEV-SD变化较为敏感,且在ALT升高前明显增加,与ALT、EO%联合检测可提高诊断DILI的敏感度和特异度,并可用于监测抗结核药肝毒性和早期诊断DILI.