MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能的机制

• 作者: 刘培雯 刘晓红 曾俊伟 牛娟 王高霞 郭艳娇
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 糖尿病神经病理性疼痛 P2Y13受体 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 465-469
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2015.04.0016

摘要

目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响.方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、糖尿病大鼠模型组(diabetes mellitus,DM组)、MRS2211处理组(糖尿病大鼠+鞘内注射MRS2211 100 pmol/L).SD大鼠单次腹腔注射链脲菌素60 mg/kg,2周后机械痛阈下降认为造模成功.各组大鼠开始鞘内注射生理盐水或MRS2211(100 pmol/L)每周二次,连续4周.在STZ注射前1d、注射后第2,4,6周末测定给药后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT);免疫印迹观察STZ注射后2、4、6周末大鼠脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化.结果:与正常组相比,DM组MWT明显降低(P＜0.01),第2、4、6周末背角Iba-1和IL-6表达也明显上调(P＜0.01).与DM组4周相比,MRS2211处理组MWT明显提高(P＜0.01);与DM组6周相比,MRS2211处理组MWT没有明显变化.与DM组4周相比,MRS2211处理组明显抑制STZ注射4周时脊髓背角Iba-1和IL-6表达上调(P＜0.01);但与DM组6周相比,MRS2211处理组在STZ注射6周时Iba-1和IL-6表达没有明显变化.结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制糖尿病大鼠早期的机械痛敏症状,同时脊髓背角Iba-1表达和IL-6表达上调明显减弱.MRS2211有可能通过影响脊髓背角小胶质细胞功能在脊髓水平发挥镇痛作用.