β-arrestin-2通过抑制自噬减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤

• 作者: 汪根树 王励
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 缺血-再灌注损伤 β-arrestin-2 自噬
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著 -- 实验研究
• 页码范围: 139-145,156
• 页数: 8页
• 分类号: R617
• 字数: 4188字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2015.03.003

摘要

目的：探讨β-arrestin-2对小鼠缺血-再灌注（IR）肝脏自噬的影响及其在肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用。方法采用β-arrestin-2野生型（WT）及基因敲除（KO）小鼠制作肝脏 IR 模型（70％肝脏缺血90 min 后恢复肝脏血流）。实验分为4组：即 WT 小鼠假手术组（WT ＋Sham 组）、WT 小鼠 IR 组（WT ＋IR 组）、KO 小鼠假手术组（KO ＋Sham 组）、KO 小鼠 IR 组（KO ＋IR 组），每组各18只。再灌注6、12、24 h 收集各组小鼠血清和肝组织标本。通过检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝组织苏木素-伊红（HE）染色和病理学分析判断肝脏损伤程度，用免疫组织化学（免疫组化）染色和蛋白免疫印迹法检测自噬关键蛋白轻链3（LC3）的表达、透射电子显微镜（透射电镜）观察肝组织中的自噬体来分析判断肝脏自噬活动情况。结果与Sham 组相比，IR 组再灌注后各时间点血清 ALT、AST 显著升高（均为 P ＜0.01），KO ＋IR 组较 WT ＋IR 组升高更明显（均为 P ＜0.01）。肝组织 HE 染色显示，WT ＋Sham 组和 KO ＋Sham 组再灌注后各时间点肝细胞形态、肝小叶结构正常；KO ＋IR 组和 WT ＋IR 组再灌注后6 h 肝细胞轻、中度肿胀，肝窦稍扩张，12 h 肝细胞重度肿胀，炎症细胞浸润，片状损伤区域明显，24 h 肝索排列趋于规则；与WT ＋IR组比较，KO ＋IR 组再灌注后各时间点的损伤程度更严重和范围更大。免疫组化染色和蛋白免疫印迹法结果显示再灌注后6、12 h 自噬关键蛋白 LC3的表达呈上升趋势，24 h 表达略有下降，其中KO ＋IR 组的表达水平高于 WT ＋IR 组。肝组织透射电镜结果显示再灌注后各时间点 IR 组的自噬体数量均明显高于 Sham 组（均为 P ＜0.01），KO ＋IR 组的自噬体数量较 WT ＋IR 组明显增多（P ＜0.05）。结论β-arrestin-2可能通过抑制自噬来减轻小鼠肝脏 IRI。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪根树	中山大学附属第三医院肝移植中心中山大学器官移植研究所广东省器官移植研究中心	46	193	8.0	11.0
2	王励	中山大学附属第三医院肝移植中心中山大学器官移植研究所广东省器官移植研究中心	3	5	2.0	2.0