利用1H-NMR技术研究大黄素染毒后大鼠内源性代谢物的改变

• 作者: 吴纯启 廖明阳 王全军 王青秀 肖小河 雷荣辉 颜贤忠
• 来源期刊: 药物评价研究
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 肾毒性 代谢组学 生物标志物
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 29-35
• 分类号: R994.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.005

摘要

目的 采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物.方法 雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素服用16d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变.代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变.结论 代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物.