乙型肝炎病毒发生rtA181T突变的临床特点与意义分析

• 作者: 刘妍 徐东平 戴久增 李晓东 李梵 李进 秦雅群 蒋丽红 赵攀
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 突变 抗药性
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 病毒性肝炎
• 页码范围: 23-27
• 页数: 5页
• 字数: 4019字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.01.007

摘要

目的 乙型肝炎病毒逆转录酶(RT)区rtA181T突变与耐药相关,并可导致sW172终止突变,本研究旨在通过大样本测序与分析,明确rtA181T突变的发生特点与临床意义. 方法 研究对象为3 013例在解放军三○二医院就诊的慢性乙型肝炎患者,采集血清提取DNA,用PCR直接测序法检测耐药相关突变和病毒基因分型.构建rtA181T/sW172*突变与野生株重组质粒分别转染HepG2细胞,比较培养上清液中HBsAg水平.HBsAg、HBV DNA水平的组间比较采用Wilcoxon秩和检验,HBV基因型构成比较采用x2检验.结果 rtA181T的检出率为5.5％ (165/3013),检出患者中大多数有拉米夫定和(或)阿德福韦酯用药史.突变类型上,40.0％ (66/165)为rtA181T单点突变,46.1％ (79/165)伴随阿德福韦酯耐药突变rtA181V/N236T,12.1％ (20/165)伴随拉米夫定耐药突变rtM204V/rtM204I,1.8％(3/165)伴随多重耐药突变;总体上73.9％ (122/165)在rt181位点可同时检出野生序列峰型.发生和未发生rtA181T突变的C/B基因型分别是92.1％/7.9％和82.1％/17.9％(P＜0.01).对S蛋白影响上,98.2％ (162/165)引起sW172终止突变,1.8％(3/165)引起sW172L或sW 172S突变.体外实验中rtA181T/sW172*突变株的HBsAg分泌受到抑制,但临床分析结果显示,检出rtA181T与未检出该突变的患者间血清HBV DNA和HBsAg水平差异无统计学意义(P＞ 0.05). 结论 rtA181T突变与阿德福韦酯和拉米夫定用药史密切相关,可引起sW172终止突变抑制HBsAg分泌,但在患者中rt181突变株常与rt181非突变株共存,临床大样本分析结果表明单独出现该突变未对HBsAg和HBV DNA水平有明显影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐东平		3	13	1.0	3.0
2	刘妍		7	43	4.0	6.0
3	李梵		2	28	2.0	2.0
4	蒋丽红		1	12	1.0	1.0
5	戴久增		1	12	1.0	1.0
6	赵攀		1	12	1.0	1.0
7	秦雅群		1	12	1.0	1.0
8	李进		1	12	1.0	1.0