乙型肝炎病毒rtA181T耐药相关突变引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异分析

• 作者: 刘妍 周怡 徐东平 思兰兰 李晓东 许智慧 赵丽 邵金曼 陈容娟
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 阿德福韦酯耐药 突变 rtA181T sW172
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 乙型肝炎病毒临床变异专题研究
• 页码范围: 373-379
• 页数: 7页
• 分类号: R512.62
• 字数: 4171字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2018.05.03

摘要

目的 探讨HBV阿德福韦酯(ADV)耐药相关突变rtA181T引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异.方法 纳入2011年7月-2016年7月就诊于解放军302医院的12 708例慢性HBV感染患者,直接测序检测RT区序列耐药突变及其S区相关突变;分别构建含有不同RT/S突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析.结果 共检出rtA181T突变504例(3.97％),其中146例与ADV原发耐药突变(rtN236T、rtA181V)共同检出.rtA181T突变大多同时导致sW172stop突变(409/504),也可导致sW172L(29/504)和s172S(15/504)两种非终止突变,以及终止与非终止突变共存(51/504).在ADV耐药患者中rtA181T突变常与rtN236突变联合出现.感染rtA181T/sW172stop+N236T突变病毒的患者HBV DNA水平显著高于感染rtA181T/sW172L SW1725+N236T突变病毒的患者(3.63±1.90log10IU/ml vs.5.07±1.79log10IU/ml,P=0.013).表型分析结果显示,rtA181T/sW172stop+ N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg低于检测下限,而rtA181 T/sW172L+N236T和rtA181T/sW172S+N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg仅轻度低于野生株的水平,前1株的复制力显著低于后2株,3种突变株对ADV的半数最大效用浓度值分别为野生株的3.69倍、5.49倍和7.38倍.结论 当rtA181T与rtN236T突变联合出现时,sW172非终止突变株的病毒复制力和ADV耐药性较sW172终止突变株显著提高,引起的病毒学反跳水平较高.