乙型肝炎病毒反转录酶区新型多重耐药突变的鉴定

• 作者: 刘妍 徐东平 思兰兰 李晓东 段昌柱 王钧 罗丹 陈容娟 黄碧霞
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乙型肝炎病毒 反转录酶区 多重耐药突变 抗病毒治疗 应答不佳
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 633-638
• 页数: 6页
• 分类号: R512.62
• 字数: 4103字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2020.06.10

摘要

目的 分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶区rtA181S相关新型多重耐药突变的临床发生特点及表型特征.方法 回顾性分析2012-2017年就诊于解放军总医院第五医学中心(原解放军第302医院)并接受核苷(酸)类似物(NAs)耐药检测的16443例慢性HBV感染者的临床资料和序列信息,统计经典NAs耐药突变以及rtA181S相关突变类型;对检出率最高的rtA181S+T184I+M204I突变样本进行克隆测序(≥20个克隆/样本);通过表型分析了解病毒的复制力及药物敏感性.结果 16443例慢性HBV感染者中共检出124例rtA181S突变,其中21例与拉米夫定(LAM)耐药突变共存,74例与恩替卡韦耐药突变(ETVr)共存,rtA181S+T184I+M204I突变占rtA181S+ETVr突变的77.0％(57/74).对有动态临床诊疗信息患者的分析显示,rtA181S+T184I+M204I突变可在使用阿德福韦酯(ADV)、ETV和(或)LAM/替比夫定(LdT)后出现,并伴随病毒学突破或应答不佳.体外表型耐药分析显示rtA181S+T184I+M204I突变株对LAM、ADV和ETV的耐药倍数为野生株的>1000倍、3.9倍和383.3倍,但对替诺福韦酯(TDF)仍敏感.结论 rtA181S+T184I+M204I突变是一种新型多重耐药突变,与患者使用ADV、ETV和(或)LAM/LdT应答不佳相关,临床上可考虑用TDF对检出此类型多重耐药突变的患者进行挽救治疗.