乳化异氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注时Nrf2-ARE信号通路的影响：离体实验

• 作者: 喻田 徐鹏 李小娟 杜文娟 王海英 陈伟
• 来源期刊: 中华麻醉学杂志
• 关键词: 异氟醚 脂肪乳剂,静脉注射用 缺血后处理 心肌再灌注损伤 NF-E2相关因子2 反应元件
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 重症医学
• 页码范围: 632-636
• 页数: 5页
• 字数: 3935字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254.1416.2015.05.030

摘要

目的：评价乳化异氟醚后处理对大鼠缺血再灌注时核转录因子 NF?E2相关因子2（ Nrf2）?抗氧化反应元件（ ARE）信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠，体重250～300 g，4～5月龄，采用Langendorff灌注装置建立大鼠离体心脏灌注模型。取模型制备成功的心脏32个，采用随机数字表法分为4组（ n＝8）：对照组（ C组）、缺血再灌注组（ I∕R组）、乳化异氟醚后处理组（ EIP组）和脂肪乳组（ F组）。平衡灌注20 min后，C组继续灌注100 min；I∕R组32℃下缺血40 min，恢复灌注60 min；EIP组32℃下缺血40 min，于再灌注前即刻灌注含乳化异氟醚1．68 mmol∕L的K?H液2 min，继续灌注37℃含氧的K?H液58 min；F组32℃下缺血40 min，于再灌注前即刻灌注含脂肪乳712 mg∕L 的K?H液2 min，继续灌注37℃含氧K?H液58 min。分别于平衡灌注末及再灌注末记录HR、左室发展压（LVDP）、左室舒张末压（LVEDP）和左心室压力最大上升速度（＋dp∕dtmax）。于再灌注末，取左心室心肌组织，观察心肌细胞超微结构，分别采用RT?PCR法和Western blot法检测心肌组织Nrf2、血红素加氧酶?l （HO?1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）及其mRNA的表达水平。结果与C组比较，再灌注末I∕R组和F组HR、＋dp∕dtmax和LVDP 降低，LVEDP 升高，EIP组LVDP降低，LVEDP升高（ P＜0．05），HR和＋dp∕dtmax差异无统计学意义（ P＞0．05）， I∕R组、EIP组和F组心肌组织Nrf2、HO?1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达下调（ P＜0．05）；与I∕R组比较，EIP组和F组再灌注末HR、＋dp∕dtmax和LVDP 升高，LVEDP 降低，EIP 组心肌组织Nrf2、HO?1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达上调， F组心肌组织Nrf2、HO?1、NQO1和SOD1的mRNA表达上调，Nrf2和HO?1的表达上调（ P＜0．05），NQO1和SOD1的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）；与EIP组比较，F组再灌注末HR、＋dp∕dtmax和LVDP降低，LVEDP升高，心肌组织Nrf2、HO?1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达下调（ P＜0．05）。结论乳化异氟醚后处理可能通过激活Nrf2?ARE信号通路，减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。