新型Ⅰ型大麻素受体拮抗剂LMJ07的体外生物活性

• 作者: 徐成 徐静华 李薇 王莉莉 税凤春 郑志兵 陈伟 龙隆
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 关键词: 1型大麻素受体 选择性拮抗剂 LMJ07 利莫那班 体外活性 高内涵分析
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 代谢性疾病药物研究专题报道
• 页码范围: 30-36
• 页数: 7页
• 字数: 5988字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2015.01.005

摘要

目的 LMJ07为靶向大麻素Ⅰ型受体(CB1R)设计合成的选择性拮抗剂,本文从分子水平受体结合、细胞水平CB1R受体内在化、CB1R诱导的细胞骨架和信号分子的变化等方面对其CB1R拮抗活性进行了评价.方法 以已知的CB1R选择性拮抗剂利莫那班(SR141716A)为对照,采用放射性配体竞争结合和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)示踪大麻素受体(CBR)内在化的高内涵分析实验分析了LMJ07对2种CBR亚型(CB1R和CB2R)的结合及G蛋白不依赖的受体激活的拮抗活性及选择性;分别采用CELLKEY无标记检测系统和均相时间分辨荧光(HTRF)测定了LMJ07对CBR激活诱导的CHO-CB1细胞骨架和胞内环腺苷酸(cAMP)含量的影响;最后采用连续荧光检测技术使用表达CB1R的原代海马细胞检测LMJ07对胞内Ca2的影响.结果 LMJ07高亲和、高选择地与CB1R结合,选择性地拮抗CB1R的激活导致的受体内吞,且选择性和拮抗活性与利莫那班相当;在CHO-CB1R细胞上,LMJ07(0.01 ～10μmol/L)剂量依赖地逆转CBR激动剂Win55212-2诱导的细胞骨架变化相关的细胞电阻改变、剂量依赖地逆转Win55212-2降低胞内cAMP含量效应;在原代培养的海马细胞上,LMJ07(10 nmol/L～1 μmol/L)可拮抗Win55212-2诱导的胞内Ca2增加效应.在上述实验中,LMJ07拮抗CB1R通路的信号分子和功能的活性与利莫那班相当.结论 LMJ07是一个与利莫那班活性相当的新结构类型CB1R选择性拮抗剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐静华		25	291	9.0	17.0
2	陈伟	军事医学科学院毒物药物研究所	33	159	7.0	11.0
3	徐成		13	84	5.0	9.0
4	郑志兵	军事医学科学院毒物药物研究所	34	128	7.0	9.0
5	王莉莉	军事医学科学院毒物药物研究所	73	579	12.0	21.0
6	龙隆	军事医学科学院毒物药物研究所	10	22	3.0	4.0
7	李薇	军事医学科学院毒物药物研究所	1	1	1.0	1.0