PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究

• 作者: 夏冰 屈福莲 张翼鷟 李晓武 王亚非 袁田 赵伟鹏 郭姗琦
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 关键词: 淋巴瘤 Raji细胞 SUHDL-10细胞 PI3Kδ CAL-101 ERK通路
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 135-140
• 页数: 6页
• 字数: 4581字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140912

摘要

目的：探讨PI3Kδ抑制剂CAL-101对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10和Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的作用及其相关机制，为这类疾病的治疗提供新的思路。方法：用不同浓度的CAL-101处理Burkitt淋巴瘤细胞系Raji和弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10，以MTT法检测CAL-101对两种细胞系的增殖抑制作用；以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况；迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例；Western blot法检测CAL-101处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK的变化；MTT法结合CalcuSyn software软件分析检测CAL-101是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果：5μmol/L及更高浓度的CAL-101对Raji细胞和SUDHL-10细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞48 h，细胞增殖抑制率分别为（29.17±1.23）%、（38.15±1.51）%、（46.46±1.78）%、（55.8±2.01）%，空白对照组为（1.15±0.02）%（P<0.05）。作用于SUDHL-1048 h，细胞增殖抑制率也逐渐增加（P<0.05）。CAL-101可诱导淋巴瘤细胞的凋亡，10、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞24 h，AnnexinV-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为（22.69±3.83）%和（49.96±7.36）%，均高于对照组（5.23±2.04）%（P<0.05）；作用于SUDHL-10细胞同样得到相似的结果（P<0.05）。CAL-101可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移，且对Raji细胞和SUDHL-10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性，差异均具有统计学意义（P<0.05）；Western blot检测发现CAL-101处理细胞后磷酸化ERK的表达明显降低；CAL-101与硼替佐具有协同作用，可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖，CI<1。结论：PI3Kδ抑制剂CAL-101可抑制淋巴瘤细胞Raji和SUDHL-10的增殖，诱导凋亡，抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移，其机制可能通过阻断ERK信号途径而实现；CAL-101有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。