苦参碱通过bcr-abl介导的MEK-ERK通路抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖

• 作者: 何流漾 卢绪章 周民 周海俊 孙晓 朱志超 李建勇 白煜 蒋丽佳 钱思轩 马玲娣
• 来源期刊: 肿瘤研究与临床
• 关键词: 苦参碱 白血病,粒细胞,慢性 MEK-ERK信号通路 bcr-abl
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 433-437,444
• 页数: 6页
• 字数: 4279字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.07.001

摘要

目的：探讨MEK-ERK通路在苦参碱抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖中的分子机制。方法采用Western blot法检测K562细胞内MEK-ERK通路关键分子MEK1、ERK1／2及其上游接头分子Shc、SHP2的总蛋白和磷酸化蛋白的表达；采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测bcr-abl及有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）下游靶蛋白bcl-xL、Cyclin D1、c-myc及p27在转录及蛋白水平的表达。结果苦参碱可明显抑制K562细胞内MEK1、ERK1／2及Shc、SHP2的磷酸化表达，并可在转录及蛋白水平抑制bcr-abl分子表达。同时，RT-PCR和Western blot实验证实，苦参碱处理后，K562细胞内bcl-xL、Cyclin D1、c-myc表达均明显抑制，细胞周期负调控蛋白p27的表达增加。结论苦参碱对K562细胞的抑制效应与bcr-abl介导的MEK-ERK信号通路活性抑制有关，对信号通路中磷酸化蛋白或激酶分子活性的调控可能是其调控MEK-ERK通路活性的重要分子机制。