氯硝柳胺在小鼠血浆中的代谢及抗日本血吸虫尾蚴侵袭作用

• 作者: 姜斌 张皓冰 涂珍 薛剑 陶奕 魏玉芬
• 来源期刊: 中国寄生虫学与寄生虫病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯硝柳胺 小鼠 药代动力学 灌胃 日本血吸虫 尾蚴
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 101-104
• 分类号: R383.24
• 语种: 中文

摘要

目的 通过观察氯硝柳胺口服后血药浓度变化,了解药物在小鼠血浆中的代谢情况,并对其抗日本血吸虫尾蚴侵袭的效果进行观察.方法 将24只雌性昆明小鼠随机分成8组,每组3只.每鼠灌胃给药0.2 ml/20 g,剂量为120 mg/kg体重.于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、16和24 h眼眶采血,收集血浆,采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点的血药浓度,计算药峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(T1/2)等药代动力学参数.另取30只昆明小鼠,随机分成6组,每组5只,分别灌胃给药40、80、120、160和200 mg/kg,余下1组作为对照组.给药1h后进行尾蚴攻击感染,每鼠(40±2)条.再取35只昆明小鼠,随机分成7组,每组5只,灌胃给药200mg/kg,余下1组作为对照组.于给药后0.25、1、4、8、12和24 h进行尾蚴攻击感染,每鼠(40±2)条.各组小鼠均于感染后35 d处死,计数体内血吸虫成虫数,计算减虫率. 结果 120 mg/kg氯硝柳胺灌胃给药后0.25 h,小鼠血药浓度即达到(0.40±0.28)μg/ml,1h时达到最大值(0.91±0.34) μg/ml,到2h时已降至(0.49±0.38) μg/ml,之后继续下降,16h后趋近于0;MRT为(6.78±1.47)h,T1/2为(6.80±7.05)h.氯硝柳胺不同剂量组35 d后检获虫数与对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).200 mg/kg氯硝柳胺给药后0.25 h进行尾蚴攻击,35 d后检获虫数显著少于对照组(P＜0.05),减虫率为79.1％,其他各组与对照组间差异无统计学意义(p＞0.05).结论 氯硝柳胺灌胃给药后,血药浓度迅速上升,1h可达到峰值.200 mg/kg氯硝柳胺给药后0.25 h时对尾蚴侵袭有一定抵抗效果.